T-3775440盐酸盐

常用名：T-3775440盐酸盐

CAS号：1422535-52-1

英文名：T-3775440 hydrochloride

中文别名：N/A

T-3775440盐酸盐名称

中文名：T-3775440盐酸盐
英文名：T-3775440
英文别名：更多

T-3775440盐酸盐生物活性

描述：T-3775440(hydrochloride)是一种赖氨酸特异性脱甲基酶1(LSD1)的不可逆性抑制剂,其IC50值为2.1nM。
相关类别：信号通路>>表观遗传学>>组蛋白去甲基化酶研究领域>>癌症
靶点：

IC50:2.1nM(LSD1)[1].

体外研究：T-3775440表现出对重组人LSD1的不可逆抑制,其kinact/KI值为1.7×105(sec-1M-1)。相对于其他单胺氧化酶(例如,MAO-A和MAO-B),T-3775440对LSD1具有高选择性,IC50值为2.1nM)。T-3775440在治疗第3天尽快阻断几种细胞系的增殖。值得注意的是,响应于T-3775440处理,粒细胞/巨噬细胞标记物CD86和CD11b通常在TF-1a和HEL92.1.7细胞上被上调,而红细胞标记物CD235a和CD71通过该处理下调。在CMK11-5细胞中,T-3775440也以浓度依赖性方式明显上调CD86mRNA表达,尽管仅观察到细胞表面CD86表达的适度增加。T-3775440处理以浓度依赖性方式破坏LSD1-GFI1B缔合。T-3775440降低LSD1结合但不降低GFI1B结合并增加PI16基因座处二甲基化H3K4的水平[1]。
体内研究：在口服施用3至30mg/kg的单剂量后,T-3775440以剂量依赖性方式上调HEL92.1.7细胞的肿瘤异种移植物中的CD86mRNA表达。为了研究该化合物在肿瘤中的靶标参与,测试PI16表达水平作为直接生物标志物。正如预期的那样,通过T-3775440处理可显着逆转PI16抑制。在TF-1a(AEL)肿瘤异种移植模型中,T-3775440表现出显着的抗肿瘤效果,15天T/C值分别为15.6％和20％和40mg/kg剂量时<0％。T-3775440还在HEL92.1.7的另外的AEL模型和CMK11-5的AMKL模型中显示出有效的抗肿瘤作用,导致在给药期间几乎完全的肿瘤生长抑制。结果发现,在小鼠中,T-3775440处理导致血小板短暂减少,随后显着反弹;这被认为是LSD1抑制的基于机制的副作用。在包括5天/2天休息的给药方案中,在较高剂量的载体和T-3775440处理的肿瘤异种移植模型小鼠之间观察到体重的统计学显着差异。然而,在所有皮下肿瘤异种移植模型中都能耐受有效的T-3775440剂量[1]。
细胞实验：使用人白血病细胞系TF-1a，HEL92.1.7，CMK11-5和M07e。所有细胞在RPMI1640加10％FBS中生长，并保持在37℃和5％CO2的潮湿培养箱中。为了评估人白血病细胞系中的细胞增殖和活力，在细胞接种后24小时加入不同浓度（T-3775440：0,10,50nM）的化合物（例如T-3775440）。孵育期后，用CellTiter-Glo裂解细胞，并使用ARVOMX1420酶标仪检测发光信号。对于细胞周期分析，将细胞用70％乙醇固定过夜。固定细胞用碘化丙锭染色，并在FACSCalibur或FACSVerse流式细胞仪上分析[1]。
动物实验：小鼠[1]使用雌性C.B17/Icr-scid/scidJcl小鼠并在特定的无病原体条件下维持。将基质胶中的AML细胞（2×106个细胞）皮下接种到6至7周龄小鼠的左侧（第0天）。当平均肿瘤体积达到约150至350mm3时，小鼠随机化。随后，给小鼠施用载体或T-3775440单剂量，范围为3至30mg/kg，每天一次，每天5天，每天2天，每天2天。每周两次，用游标卡尺测量肿瘤，并计算肿瘤体积[1]。
参考文献：

[1].IshikawaY,etal.ANovelLSD1InhibitorT-3775440DisruptsGFI1B-ContainingComplexLeadingtoTransdifferentiationandImpairedGrowthofAMLCells.MolCancerTher.2017Feb;16(2):273-284.

T-3775440盐酸盐物理化学性质

分子式：C18H23ClN4O
分子量：346.85
储存条件：2-8℃

T-3775440盐酸盐英文别名

：T-3775440hydrochloride

T-3775440盐酸盐重点介绍

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感染是一种病理生理过程，涉及由致病传染因子引起的生物体（宿主）的入侵和定植，宿主组织对这些物质和它们产生的毒素的反应，以及感染因子向其他宿主的传播。常见的感染因子包括病毒，类病毒，朊病毒，细菌，线虫，节肢动物和其他巨型寄生虫，如绦虫。

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T-3775440鹽酸鹽

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广州佳途科技股份有限公司是一家专注于高难度小分子药物化学合成-放大生产的国家高新技术企业，现有员工超过180人，技术人员占比72%。基于多年小分子药物合成经验及技术积累，公司构建了硝化/氢化/超低温特殊反应技术平台、新分子设计合成技术平台、微通道连续反应生产应用平台，为客户提供专业的化合物合成CRO/CDMO服务。

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硝化反应技术:
1.硝化剂筛选:针对不同的反应底物活性选择合适的硝化剂;
2.硝化方法筛选:从安全和操作方面筛选与反应底物匹配的硝化方法;
3.硝化工艺优化:通过平行反应筛选最佳的反应温度、体积、滴加速度等，以获得最优工艺;
4.反应安全性评估:对需要工业化生产的反应进行安全性评估，确保安全生产;
5.流体化学反应装置:通过流体化学反应技术，筛选适合的工艺，提高反应的安全性。
氢化反应技术:
1.催化剂筛选:筛选适合反应底物的催化剂;
2.氢化工艺优化:针对性的优化工艺，以达到成本低，绿色环保的目的;
3.反应安全性评估:选择合适的反应温度和压力，达到安全生产的目的。
超低温反应技术:
1.反应类型:技术人员具有格式反应、锂化反应、低温环化反应等低温反应经验;
2.工艺优化:通过平行反应筛选最佳的反应温度、体积、滴加速度等，以获得最优工艺;
3.操作安全性评估:对反应各环节严格把控，确保安全;
4.反应装置:实验室配备50L超低温反应釜和液氨罐，可满足-100℃-200℃反应。