名称

中文名：1-(2,4-二氯苯)-5-(4-碘苯基)-4-甲基-N-4-吗啉基-1H-吡唑-3-甲酰胺
英文名：1-(2,4-dichlorophenyl)-5-(4-iodophenyl)-4-methyl-N-morpholin-4-ylpyrazole-3-carboxamide
中文别名：1-(2,4-二氯苯基)-5-(4-碘苯基)-4-甲基-N-4-吗啉基-1H-吡唑-3-羧胺|1-(2,4-二氯苯基)-5-(4-碘苯基)-4-甲基-N-吗啉-1H-吡唑-3-甲酰胺
英文别名：更多

生物活性

描述：AM281是一种选择性CB1受体拮抗剂,IC50为9.91nM。AM281抑制CB2受体,IC50为13000nM。
相关类别：研究领域>>神经疾病信号通路>>G蛋白偶联受体/G蛋白>>大麻素受体
靶点：

CB1:9.91nM(IC50)

CB2:13000nM(IC50)

体外研究：AM281(0.01-10μM)促进10μMaβ25-35诱导的SH-SY5Y细胞神经毒性的浓度依赖性增加(在10μMKSO1-6存在下)[2]。
体内研究：急性给药(2.5、5和10mg/kg)AM281缩短了探索时间,改善了记忆力,慢性服用AM281(0.62、1.25和2.5mg/kg)也同样如此[3]。与对照组(4.8±2.5)相比,长期服用2.5mg/kg的AM281可使识别指数提高到22.1±4.8,单剂量5mg/kg的AM281可使记忆障碍改善至8.5±4。以2.5mg/kg剂量(慢性)和5mg/kg(急性剂量)给药AM281可改善记忆力[3]。动物模型：雄性NMRI小鼠,体重25-30g[3]剂量：0.62,1.25,2.5mg/kg(慢性给药)；2.5,5,10mg/kg(急性给药)：除实验当天(慢性给药)外,每天静脉注射吗啡；结果：与吗啡依赖小鼠相比,AM281与吗啡同时给药可显著缩短小鼠的探索时间。急性给药5mg/kg,可显著增强识别指数。
参考文献：

[1].KSSDossou,etal.Developmentandpreliminaryvalidationofaplate-basedCB1/CB2receptorfunctionalassay.AnalBiochem.2013Jun15;437(2):138-43.

[2].Milton,NG,etal.EffectsoftheCB1cannabinoidreceptorantagonistAM281onkissorphinprotectionagainstamyloid-βneurotoxicity.

[3].GVaseghi,etal.TheeffectofAM281,acannabinoidantagonist,onmemoryperformanceduringspontaneousmorphinewithdrawalinmice.ResPharmSci.2013Jan;8(1):59-64.

物理化学性质

密度：1.7±0.1g/cm3
分子式：C21H19Cl2IN4O2
分子量：557.212
精确质量：555.992981
PSA：59.39000
LogP：4.90
外观性状：白色至灰白色固体
折射率：1.706
储存条件：

保存方法：2-8°C

计算化学：

1.疏水参数计算参考值（XlogP）:5.3

2.氢键供体数量:1

3.氢键受体数量:4

4.可旋转化学键数量:4

5.互变异构体数量:2

6.拓扑分子极性表面积59.4

7.重原子数量:30

8.表面电荷:0

9.复杂度:589

10.同位素原子数量:0

11.确定原子立构中心数量:0

12.不确定原子立构中心数量:0

13.确定化学键立构中心数量:0

14.不确定化学键立构中心数量:0

15.共价键单元数量:1

更多：

1.性状：白色的固体

2.密度（g/mL25ºC）：未确定

3.相对蒸汽密度（g/mL,空气=1）未确定

4.熔点（ºC）：未确定

5.沸点（ºC,常压）：未确定

6.沸点（ºC15mmHg）：未确定

7.折射率：未确定

8.闪点（ºF）：未确定

9.比旋光度（º）：未确定

10.自燃点或引燃温度（ºC）：未确定

11.蒸气压（kPa,25ºC）：未确定

12.饱和蒸气压（kPa,60ºC）：未确定

13.燃烧热（KJ/mol）：未确定

14.临界温度（ºC）：未确定

15.临界压力（KPa）：未确定

16.油水（辛醇/水）分配系数的对数值：未确定

17.爆炸上限（%,V/V）：未确定

18.爆炸下限（%,V/V）：未确定

19.溶解性：在DMSO中溶解：>6mg/ml

安全信息

符号：
GHS06
信号词：Danger
危害声明：H300-H315-H319-H335
警示性声明：P261-P264-P301+P310-P305+P351+P338
个人防护装备：Eyeshields;Faceshields;Gloves;typeP2(EN143)respiratorcartridges
危害码(欧洲)：T:Toxic;
风险声明(欧洲)：R25
安全声明(欧洲)：26-36/37/39-45
危险品运输编码：UN28116

文献16

更多文献：Cannabinoidagonistsrearrangesynapticvesiclesatexcitatorysynapsesanddepressmotoneuronactivityinvivo.

Neuropharmacology92,69-79,(2015)

Impairmentofmotorskillsisoneofthemostcommonacuteadverseeffectsofcannabis.Relatedstudieshavefocusedmainlyonpsychomotoralterations,andlittleisknownaboutthedirectimpactofc…

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：ActivationofCB2receptorisrequiredforthetherapeuticeffectofABHD6inhibitioninexperimentalautoimmuneencephalomyelitis.

Neuropharmacology99,196-209,(2015)

Alpha/beta-hydrolasedomain6(ABHD6)isanovel2-arachidonoylglycerol(2-AG)hydrolyticenzyme,thatcanfine-tunetheendocannabinoidsignalinginthecentralnervoussystem.Recentlyweandothers…

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：Cannabinoidreceptor1inhibitionimprovestheintestinalmicrocirculationinexperimentalendotoxemia.

Clin.Hemorheol.Microcirc.58(2),333-42,(2014)

Impairmentoftheintestinalmicrocirculationinendotoxemiamaycauseadeteriorationofthemucosalbarrierfunctionthusreleasingintraluminalbacteriaandtheirtoxinsintothesystemiccirculati…

：

英文别名

：AM281
：1H-Pyrazole-3-carboxamide,1-(2,4-dichlorophenyl)-5-(4-iodophenyl)-4-methyl-N-4-morpholinyl-
：Tocris-1115
：S1595_Selleck
：1-(2,4-Dichlorophenyl)-5-(4-iodophenyl)-4-methyl-N-(morpholin-4-yl)-1H-pyrazole-3-carboxamide
：MFCD01861180
：1-(2,4-Dichlorophenyl)-5-(4-iodophenyl)-4-methyl-N-(4-morpholinyl)-1H-pyrazole-3-carboxamide