TG 100801

常用名：TG 100801

CAS号：867331-82-6

英文名：TG 100801

中文别名：N/A

TG100801名称

中文名：4-氯-3-(5-甲基-3-((4-(2-(吡咯烷-1-基)乙氧基)苯基)氨基)苯并[e][1,2,4]噻嗪-7-基)苯基苯甲酸
英文名：[4-chloro-3-[5-methyl-3-[4-(2-pyrrolidin-1-ylethoxy)anilino]-1,2,4-benzotriazin-7-yl]phenyl]benzoate
英文别名：更多

TG100801生物活性

描述：TG100801是TG100572的前药,通过去酯化产生TG100572,开发用来治疗年龄相关的黄斑变性。TG100572是多靶点激酶抑制剂,抑制受体酪氨酸激酶(receptortyrosinekinases)和Src激酶(Srckinases);对VEGFR1,VEGFR2,FGFR1,FGFR2,PDGFRβ,Fgr,Fyn,Hck,Lck,Lyn,Src,Yes的IC50值分别为2,7,2,16,13,5,0.5,6,0.1,0.4,1,0.2。
相关类别：信号通路>>蛋白酪氨酸激酶>>SRC研究领域>>癌症
靶点：

VEGFR1:2nM(IC50)

VEGFR2:7nM(IC50)

FGFR1:2nM(IC50)

FGFR2:16nM(IC50)

PDGFRβ:13nM(IC50)

体外研究：TG100801是一种局部给药的前药,以眼药水形式递送,易于转化为眼内的活性TG100572.TG100572显示抑制hRMVEC细胞增殖,IC50为610±72nM[1]。TG100801通过在TG100572中衍生酚部分以产生酯而形成。它显示出优异的稳定性(物理和化学)与水解速率的平衡。就其本身而言,TG100801没有显示出有意义的抗激酶活性,因为酯基阻断了与激酶活性位点的关键相互作用,然而暴露于酯酶(在哺乳动物组织中丰富)迅速释放活性TG100572.TG100572显示亚纳摩尔活性。Src家族以及RTK如VEGFR1和R2,FGFR1和R2,以及PDGFRβ。TG100572抑制血管内皮细胞增殖(ED50=610±71nM)并阻断VEGF诱导的细胞外信号调节激酶的磷酸化。TG100572在快速增殖但不是静止的内皮细胞培养物中诱导细胞凋亡[2]。
体内研究：TG100801表现出优异的眼部药代动力学和较差的体循环,并且在激光诱导的脉络膜新血管形成模型中显示出良好的功效。在脉络膜和巩膜中在30分钟(Tmax)=0.5小时内达到23.4μM(Cmax)的TG100572的浓度。然而,视网膜中TG100572的水平相对较低。TG100572在眼组织中的半衰期很短;因此,化合物局部施用最小tid以维持眼睛中的适当药物水平。使用TG100572的配方中可达到的最大浓度为0.7％w/v[1]。在局部递送TG100801后,在血浆中可检测到TG100801和TG100572,并且即使延长给药时间表也未观察到不良安全性信号(例如体重减轻)。局部TG100801显着抑制小鼠激光诱导的脉络膜新生血管形成,并通过大鼠模型或视网膜静脉阻塞中的光学相干断层扫描测量来减少脉管系统中的荧光素渗漏和视网膜增厚。在激光诱导的小鼠模型中系统递送TG100572脉络膜新生血管(CNV)引起CNV的显着抑制,但相关的体重减轻提示全身毒性[2]。
动物实验：大鼠：LongEvans大鼠在两只眼中用10μL的TG100801（作为0.3,0.6或1％溶液）或载体局部给药。在三天内每只眼睛递送总共5个局部应用：在第1天激光诱导血栓形成前1小时和激光诱导血栓形成后6小时进行给药，第2天进行两次，第3天早晨进行一次.1小时在最终局部应用后，视网膜水肿通过两种方法之一进行评估[2]。
参考文献：

[1].PalankiMS,etal.Developmentofprodrug4-chloro-3-(5-methyl-3-{[4-(2-pyrrolidin-1-ylethoxy)phenyl]amino}-1,2,4-benzotriazin-7-yl)phenylbenzoate(TG100801):atopicallyadministeredtherapeuticcandidateinclinicaltrialsforthetreatmentofage-relatedmaculardegeneration.JMedChem.2008Mar27;51(6):1546-59.

[2].Doukas,John,etal.Topicaladministrationofamulti-targetedkinaseinhibitorsuppresseschoroidalneovascularizationandretinaledema.JournalofCellularPhysiology(2008),216(1),29-37.

TG100801物理化学性质

密度：1.3±0.1g/cm3
沸点：747.9±70.0°Cat760mmHg
分子式：C33H30ClN5O3
分子量：580.076
闪点：406.1±35.7°C
精确质量：579.203735
PSA：89.47000
LogP：6.64
蒸汽压：0.0±2.5mmHgat25°C
折射率：1.669
储存条件：-20°C，密闭，干燥

TG100801英文别名

：4-Chloro-3-[5-methyl-3-({4-[2-(1-pyrrolidinyl)ethoxy]phenyl}amino)-1,2,4-benzotriazin-7-yl]phenylbenzoate
：cs-0785
：4-chloro-3-(5-methyl-3-((4-(2-pyrrolidin-1-ylethoxy)phenyl)amino)-1,2,4-benzotriazin-7-yl)phenylbenzoate
：unii-1vzo7a0j9s
：Phenol,4-chloro-3-[5-methyl-3-[[4-[2-(1-pyrrolidinyl)ethoxy]phenyl]amino]-1,2,4-benzotriazin-7-yl]-,benzoate(ester)
：TG100801

TG 100801重点介绍

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公司简介

广州佳途科技股份有限公司是一家专注于高难度小分子药物化学合成-放大生产的国家高新技术企业，现有员工超过180人，技术人员占比72%。基于多年小分子药物合成经验及技术积累，公司构建了硝化/氢化/超低温特殊反应技术平台、新分子设计合成技术平台、微通道连续反应生产应用平台，为客户提供专业的化合物合成CRO/CDMO服务。

资质荣誉

国家高新技术企业、国家标准样品专家咨询委员会委员、中国科技创新先进单位、广东省守合同重信用企业、广州市专精特新中小企业。

高新技术企业证书

核心技术

硝化反应技术:
1.硝化剂筛选:针对不同的反应底物活性选择合适的硝化剂;
2.硝化方法筛选:从安全和操作方面筛选与反应底物匹配的硝化方法;
3.硝化工艺优化:通过平行反应筛选最佳的反应温度、体积、滴加速度等，以获得最优工艺;
4.反应安全性评估:对需要工业化生产的反应进行安全性评估，确保安全生产;
5.流体化学反应装置:通过流体化学反应技术，筛选适合的工艺，提高反应的安全性。
氢化反应技术:
1.催化剂筛选:筛选适合反应底物的催化剂;
2.氢化工艺优化:针对性的优化工艺，以达到成本低，绿色环保的目的;
3.反应安全性评估:选择合适的反应温度和压力，达到安全生产的目的。
超低温反应技术:
1.反应类型:技术人员具有格式反应、锂化反应、低温环化反应等低温反应经验;
2.工艺优化:通过平行反应筛选最佳的反应温度、体积、滴加速度等，以获得最优工艺;
3.操作安全性评估:对反应各环节严格把控，确保安全;
4.反应装置:实验室配备50L超低温反应釜和液氨罐，可满足-100℃-200℃反应。