PF-4136309

常用名：PF-4136309

CAS号：1341224-83-6

英文名：INCB8761(PF-4136309)

中文别名：N/A

PF-4136309名称

中文名：PF-4136309
英文名：(S)-N-[2-(3-{trans-4-hydroxy-4-[5-(pyrimidin-2-yl)pyridin-2-yl]cyclohexylamino}pyrrolidin-1-yl)-2-oxoethyl]-3-(trifluoromethyl)benzamide
英文别名：更多

PF-4136309生物活性

描述：PF-4136309是一种高效,具有选择性,可口服的CCR2拮抗剂,能够抑制人体,小鼠和大鼠CCR2,IC50值分别为5.2nM,17nM和13nM。
相关类别：信号通路>>G蛋白偶联受体/G蛋白>>CCR信号通路>>免疫及炎症>>CCR研究领域>>炎症/免疫
靶点：

HumanCCR2:5.2nM(IC50)

MouseCCR2:13nM(IC50)

RatCCR2:17nM(IC50)

体外研究：PF-4136309在人趋化活性(IC50=3.9nM)和全血测定(IC50=19nM)中是有效的,在小鼠和大鼠趋化性测定中IC50为16和2.8nM。PF-4136309有效抑制CCR2介导的信号传导事件,例如细胞内钙动员和ERK(细胞外信号调节激酶)磷酸化,IC50值分别为3.3和0.5nM。在hERG膜片钳测定中,PF-4136309抑制hERG钾电流,IC50为20μM。PF-4136309不是细胞色素P450(CYP)抑制剂,对五种主要CYP同工酶CYP1A2,CYP2C9,CYP2C19,CYP2D6和CYP3A4的IC50值>30μM。此外,PF-4136309不是浓度高达30μM的CYP诱导剂[1]。
体内研究：在静脉内给药(2.5和2.4小时)后,PF-4136309(2mg/kg)在两个物种中表现出适度的半衰期。当口服给药时,PF-4136309(10mg/kg)迅速被吸收,大鼠的峰值浓度时间(Tmax)为1.2小时,狗为0.25小时。在iv给药和po给药之间在两个物种中观察到类似的半衰期。PF-4136309吸收良好,两种物种的口服生物利用度均为78％[1]。
参考文献：

[1].XueCB,etal.DiscoveryofINCB8761/PF-4136309,aPotent,Selective,andOrallyBioavailableCCR2Antagonist.ACSMed.Chem.Lett.,2011,2(12),pp913-918.

PF-4136309物理化学性质

分子式：C29H31F3N6O3
分子量：568.59000
精确质量：568.24100
PSA：120.34000
LogP：4.02780
储存条件：2-8℃

PF-4136309合成线路

：

4-羟基-4-(5-(嘧啶-2…

857651-06-0

(S)-N-(2-(3-氨基吡…

857651-01-5

~65%

PF-4136309

1341224-83-6

：文献：Xue,Chu-Biao;Wang,Anlai;Han,Qi;Zhang,Yingxin;Cao,Ganfeng;Feng,Hao;Huang,Taisheng;Zheng,Changsheng;Xia,Michael;Zhang,Ke;Kong,Lingquan;Glenn,Joseph;Anand,Rajan;Meloni,David;Robinson;Shao,Lixin;Storace,Lou;Li,Mei;Hughes,RobertO.;Devraj,Rajesh;Morton,PhilipA.;Rogier,D.Joseph;Covington,Maryanne;Scherle,Peggy;Diamond,Sharon;Emm,Tom;Yeleswaram,Swamy;Contel,Nancy;Vaddi,Kris;Newton,Robert;Hollis,Greg;Metcalf,BrianACSMedicinalChemistryLetters,2011,vol.2,#12p.913-918
：

2,5-二溴吡啶

624-28-2

PF-4136309

1341224-83-6

：文献：ACSMedicinalChemistryLetters,,vol.2,#12p.913-918
：

1,4-环己二酮单乙二醇缩酮

4746-97-8

PF-4136309

1341224-83-6

：文献：ACSMedicinalChemistryLetters,,vol.2,#12p.913-918
：

8-(5-bromopyrid…

708274-37-7

PF-4136309

1341224-83-6

：文献：ACSMedicinalChemistryLetters,,vol.2,#12p.913-918
：

8-(5-(Pyrimidin…

857651-05-9

PF-4136309

1341224-83-6

：文献：ACSMedicinalChemistryLetters,,vol.2,#12p.913-918
：

间三氟甲基马尿酸

17794-48-8

PF-4136309

1341224-83-6

：文献：ACSMedicinalChemistryLetters,,vol.2,#12p.913-918

PF-4136309英文别名

：incb8761
：PF-4136309

PF-4136309重点介绍

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当病毒进入体内细胞并开始繁殖时，就会发生病毒感染，通常会导致疾病。病毒被分类为DNA病毒或RNA病毒，RNA病毒包括逆转录病毒，如HIV，易于发生变异。目前可用的抗病毒药物针对4大类病毒：疱疹，肝炎，HIV和流感病毒。抗病毒药物的临床应用中的耐药性已经迫切需要开发新的抗病毒药物。

PF-4136309

公司简介

广州佳途科技股份有限公司是一家专注于高难度小分子药物化学合成-放大生产的国家高新技术企业，现有员工超过180人，技术人员占比72%。基于多年小分子药物合成经验及技术积累，公司构建了硝化/氢化/超低温特殊反应技术平台、新分子设计合成技术平台、微通道连续反应生产应用平台，为客户提供专业的化合物合成CRO/CDMO服务。

资质荣誉

国家高新技术企业、国家标准样品专家咨询委员会委员、中国科技创新先进单位、广东省守合同重信用企业、广州市专精特新中小企业。

高新技术企业证书

核心技术

硝化反应技术:
1.硝化剂筛选:针对不同的反应底物活性选择合适的硝化剂;
2.硝化方法筛选:从安全和操作方面筛选与反应底物匹配的硝化方法;
3.硝化工艺优化:通过平行反应筛选最佳的反应温度、体积、滴加速度等，以获得最优工艺;
4.反应安全性评估:对需要工业化生产的反应进行安全性评估，确保安全生产;
5.流体化学反应装置:通过流体化学反应技术，筛选适合的工艺，提高反应的安全性。
氢化反应技术:
1.催化剂筛选:筛选适合反应底物的催化剂;
2.氢化工艺优化:针对性的优化工艺，以达到成本低，绿色环保的目的;
3.反应安全性评估:选择合适的反应温度和压力，达到安全生产的目的。
超低温反应技术:
1.反应类型:技术人员具有格式反应、锂化反应、低温环化反应等低温反应经验;
2.工艺优化:通过平行反应筛选最佳的反应温度、体积、滴加速度等，以获得最优工艺;
3.操作安全性评估:对反应各环节严格把控，确保安全;
4.反应装置:实验室配备50L超低温反应釜和液氨罐，可满足-100℃-200℃反应。