2-氰基-3,12-二氧代齐墩果-1,9-二烯-28-酸

常用名：2-氰基-3,12-二氧代齐墩果-1,9-二烯-28-酸

CAS号：218600-44-3

英文名：Bardoxolone

中文别名：N/A

2-氰基-3,12-二氧代齐墩果-1,9-二烯-28-酸名称

中文名：2-氰基-3,12-二氧代齐墩果-1,9-二烯-28-酸
英文名：(4aS,6aR,6bS,8aR,12aS,14aR,14bS)-11-cyano-2,2,6a,6b,9,9,12a-heptamethyl-10,14-dioxo-1,3,4,5,6,7,8,8a,14a,14b-decahydropicene-4a-carboxylicacid
英文别名：更多

2-氰基-3,12-二氧代齐墩果-1,9-二烯-28-酸生物活性

描述：Bardoxolone是一种新型核调节因子(Nrf-2)激活剂。
相关类别：信号通路>>NF-κB信号通路>>KEAP1-Nrf2研究领域>>癌症
靶点：

Nrf-2[1]

体外研究：Bardoxolone甲基,一种新型合成三萜类化合物和抗氧化剂炎症调节剂,有效诱导Nrf2并抑制NF-κB和Janus激活的激酶/STAT信号传导。Bardoxolonemethyl已被证明可诱导癌细胞分化,抑制增殖并诱导细胞凋亡[2]。
体内研究：来自Bardoxolone甲基处理的猴子的肾切片显示出降低的巨蛋白蛋白表达,尽管各组中mRNA表达相似。通过光密度测定分析证实了巨蛋白蛋白质表达的可视化降低,其证明Bardoxolone甲基施用显着降低猴肾中巨蛋白蛋白质的表达。Bardoxolone甲基给药不影响肾脏中cubilin的蛋白质表达或肾脏中cubilin的mRNA表达。给予Bardoxolonemethyl的猴子肌酐清除率与基线和载体治疗的动物在第28天显着不同.Bardoxolone甲基给药28天后,从24小时尿液中测定尿白蛋白与肌酐比值(UACRs)与接受载体的动物相比,收集量显着增加。值得注意的是,载体处理动物的UACR降低了53.3％,而巴多索隆甲基处理的猴子降低了27.9％[3]。在HFD喂养(HFD/BARD)期间给雄性C57BL/6J小鼠口服BARD,仅喂食高脂肪饮食(HFD),或喂食低脂饮食(LFD)21周。与LFD小鼠相比,HFD小鼠F4/80冠状结构的数量显着增加(+95％;p<0.001),这被BARD有效预防(-50％;p<0.01)。类似地,与LFD小鼠相比,HFD小鼠中F4/80间质巨噬细胞的数量显着高98％(p<0.001),与HFD/BARD小鼠相比,显着高出32％(p<0.01)[4]。
动物实验：猴子[3]在食蟹猴（CynomolgusMonkeys）中进行了两项独立的研究。其中一例，食蟹猴（每性别/剂量组n=9）以5,30和300mg/kg口服给予Bardoxolone甲基，每日一次，持续12个月，中期分析为6个月，后给药后恢复分析为4周在最终剂量后，在GLP环境中。在第二项研究中，如上所述，给予Bardoxolonemethyl（30mg/kg每天）雌性食蟹猴（n=6用于载体，n=12用于治疗），每天一次，持续28天。小鼠[4]使用雄性C57BL/6J小鼠。在适应机构动物设施1周后（温度22℃，12小时光照/黑暗循环），将动物分成三组（n=7）:(1）喂食正常饮食的小鼠（LFD组）;（2）小鼠喂食高脂饮食（HFD组）（40％脂肪）;（3）小鼠喂食相同的HFD并在饮用水（10mg/kg体重）（HFD/BARD组）中补充BARD。选择BARD的剂量和口服给药。21周后，使用CO2窒息使所有小鼠安乐死。收集每只动物的部分肠系膜脂肪量并在-80℃下储存用于Western印迹分析。另一部分肠系膜脂肪库在4％多聚甲醛中固定并包埋在石蜡中以测定形态和免疫组织化学。
参考文献：

[1].McCulloughPA,etal.Cardiacandrenalfunctioninpatientswithtype2diabeteswhohavechronickidneydisease:potentialeffectsofbardoxolonemethyl.DrugDesDevelTher.2012;6:141-9.

[2].HongDS,etal.AphaseIfirst-in-humantrialofbardoxolonemethylinpatientswithadvancedsolidtumorsandlymphomas.ClinCancerRes.2012Jun15;18(12):3396-406.

[3].ReismanSA,etal.BardoxoloneMethylDecreasesMegalinandActivatesNrf2intheKidney.JAmSocNephrol.2012Oct;23(10):1663-73.

[4].DinhCH,etal.BardoxoloneMethylPreventsMesentericFatDepositionandInflammationinHigh-FatDietMice.ScientificWorldJournal.2015;2015:549352.

2-氰基-3,12-二氧代齐墩果-1,9-二烯-28-酸物理化学性质

密度：1.2±0.1g/cm3
沸点：632.9±55.0°Cat760mmHg
分子式：C31H41NO4
分子量：491.661
闪点：336.6±31.5°C
精确质量：491.303558
PSA：95.23000
LogP：5.76
蒸汽压：0.0±4.0mmHgat25°C
折射率：1.575
储存条件：-20°C

2-氰基-3,12-二氧代齐墩果-1,9-二烯-28-酸安全信息

危害码(欧洲)：Xi

2-氰基-3,12-二氧代齐墩果-1,9-二烯-28-酸英文别名

：2-Cyano-3,12-dioxooleana-1,9-dien-28-oicacid
：RTA401
：CDDO
：Oleana-1,9(11)-dien-28-oicacid,2-cyano-3,12-dioxo-
：RTA-401
：2-cyano-3,12-dioxoolean-1,9(11)-dien-28-oicacid
：2-Cyano-3,12-dioxooleana-1,9(11)-dien-28-oicacid
：Bardoxolone
：2-cyano-9,12-dioxooleana-1,9(11)-diene-28-oicacid