AMG 900

常用名：AMG 900

CAS号：945595-80-2

英文名：AMG-900

中文别名：莪术醇.姜黄醇

AMG900名称

中文名：N-[4-[[3-(2-氨基-4-嘧啶基)-2-吡啶基]氧基]苯基]-4-(4-甲基-2-噻吩基)-1-酞嗪胺
英文名：N-[4-[3-(2-aminopyrimidin-4-yl)pyridin-2-yl]oxyphenyl]-4-(4-methylthiophen-2-yl)phthalazin-1-amine
中文别名：莪术醇.姜黄醇
英文别名：更多

AMG900生物活性

描述：AMG900是一种有效的选择性的pan-Aurora激酶抑制剂,作用于AuroraA,B和C,IC50分别为5nM,4nM和1nM。
相关类别：信号通路>>细胞周期/DNA损伤>>极光激酶信号通路>>表观遗传学>>极光激酶研究领域>>癌症
靶点：

AuroraA:5nM(IC50)

AuroraB:4nM(IC50)

AuroraC:1nM(IC50)

体外研究：AMG900抑制所有3个极光激酶家族成员的酶活性,IC50值为5nM或更低。在HeLa细胞中,AMG900以浓度依赖性方式抑制极光-A和-B的自身磷酸化。用50nMAMG900处理HCT116细胞48小时导致多倍性并在细胞重新铺板后抑制集落的形成。AMG900抑制细胞增殖,EC50值范围为0.7至5.3nM。重要的是,这些AMG900敏感细胞系中的4种(HCT-15,MES-SA-Dx5,769P和SNU449)对紫杉醇和其他抗癌剂具有抗性。AMG900在所有测试的细胞系中抑制p-组蛋白H3或诱导的多倍性,而不考虑具有均一效力的P-gp或BCRP状态(IC50或EC50值范围为2至3nM)[1]。
体内研究：AMG900在所有测试的9种异种移植物模型中显示出显着的抗肿瘤活性(与载体处理的对照组相比,50％-97％TGI,P<0.005,P<0.0005)。重要的是,AMG900在MES-SA-Dx5(84％TGI,P<0.0001)和NCI-H460-PTX(66％TGI,P<0.0001)异种移植模型中具有活性,这些模型对多西紫杉醇或紫杉醇具有抗性。各自的最大耐受剂量。AMG900抑制HCT116肿瘤中极光-B的活性,并抑制代表不同肿瘤类型的多种异种移植物的生长[1]。与载体处理的对照相比,用15mg/kg的AMG900处理显着抑制小鼠骨髓(上图)和细胞角蛋白阳性COLO205肿瘤(下图)中的G2M细胞群中的p-组蛋白H3[2]。AMG900具有低至中等间隙和小体积分布。其终端消除半衰期为0.6至2.4小时。AMG900在禁食动物中被很好地吸收,口服生物利用度为31％至107％。食物摄入对AMG900口服吸收的速率(大鼠)或程度(狗)有影响[3]。
细胞实验：不同的肿瘤细胞系包括NCI-H460，MDA-MB231，MES-SA，NCI-H460PTX，MDA-MB-231PTX，MES-SADx5和HCT-15。用AMG900（0.5,5.0,50nM）处理48小时，用完全培养基洗涤两次，并在无药物完全培养基中以每孔5000个细胞的密度重新铺板细胞。使细胞生长直至DMSO对照孔汇合。细胞用结晶紫染料染色，用蒸馏水洗涤，并用数字扫描仪成像[1]。
动物实验：小鼠[2]使用约14周龄的雌性无胸腺裸鼠。用100μL50％基质胶中的2×106COLO205细胞皮下注射小鼠。将具有确定肿瘤（约200mm3）的小鼠分配到实验组（每组n=10）并以3.75,7.5和15mg/kg施用单一口服剂量的载体或AMG900。处理后3小时，从个体小鼠收集组织样本（骨髓，肿瘤和皮肤）用于药效学和组织学分析。从个体小鼠收集血浆样品（50μL）以使用定量方法测定AMG900的浓度。对于平行血流和基于成像的细胞计数分析，将切除的肿瘤分成两半。大鼠[3]在上述口服制剂中以5mg/kg（大鼠）或2mg/kg（狗）单次口服剂量的AMG900后，在雄性大鼠和雄性大鼠中评估食物摄入对AMG900PK的影响。。对于大鼠，在给予禁食组之前约16小时取出食物，尽管喂养组在整个研究期间可自由进入标准实验室啮齿动物食物;在给药后2小时，食物返回禁食组的大鼠。所有狗在给药前禁食约16小时。喂食组中的每只狗在给药前1小时接受350g潮湿食物，并且在1小时后移除任何剩余食物。所有狗在给药后2小时喂食。
参考文献：

[1].PaytonM,etal.PreclinicalevaluationofAMG900,anovelpotentandhighlyselectivepan-aurorakinaseinhibitorwithactivityintaxane-resistanttumorcelllines.CancerRes,2010,70(23),9846-9854.

[2].JuanG,etal.AMG900,apotentinhibitorofaurorakinasescausespharmacodynamicchangesinp-HistoneH3immunoreactivityinhumantumorxenograftsandproliferatingmousetissues.JTranslMed.2014Nov4;12:307.

[3].HuangL,etal.InvitroandinvivopharmacokineticcharacterizationsofAMG900,anorallybioavailablesmallmoleculeinhibitorofaurorakinases.Xenobiotica.2011May;41(5):400-8.

AMG900物理化学性质

密度：1.4±0.1g/cm3
沸点：778.7±70.0°Cat760mmHg
分子式：C28H21N7OS
分子量：503.578
闪点：424.7±35.7°C
精确质量：503.152832
PSA：140.70000
LogP：4.64
外观性状：粉末
蒸汽压：0.0±2.7mmHgat25°C
折射率：1.739
储存条件：-20℃

AMG900英文别名

：N-(4-(3-(2-aminopyrimidin-4-yl)pyridin-2-yloxy)phenyl)-4-(4-methylthiophen-2-yl)phthalazin-1-amine
：AMG900
：N-(4-{[3-(2-Amino-4-pyrimidinyl)-2-pyridinyl]oxy}phenyl)-4-(4-methyl-2-thienyl)-1-phthalazinamine
：1-Phthalazinamine,N-[4-[[3-(2-amino-4-pyrimidinyl)-2-pyridinyl]oxy]phenyl]-4-(4-methyl-2-thienyl)-
：CS-0485
：cc-2
：AMG900

AMG 900重点介绍

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内分泌系统由分泌激素的腺体和检测激素反应的受体组成。为了响应环境刺激，内分泌系统分泌激素并将其用作化学信使，以协调长时间影响整个身体的生理，发育和生殖变化。为了在整个生命周期中保持身体的正常功能，内分泌系统利用复杂的反馈机制来微调血液中激素的平衡。

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公司简介

广州佳途科技股份有限公司是一家专注于高难度小分子药物化学合成-放大生产的国家高新技术企业，现有员工超过180人，技术人员占比72%。基于多年小分子药物合成经验及技术积累，公司构建了硝化/氢化/超低温特殊反应技术平台、新分子设计合成技术平台、微通道连续反应生产应用平台，为客户提供专业的化合物合成CRO/CDMO服务。

资质荣誉

国家高新技术企业、国家标准样品专家咨询委员会委员、中国科技创新先进单位、广东省守合同重信用企业、广州市专精特新中小企业。

高新技术企业证书

核心技术

硝化反应技术:
1.硝化剂筛选:针对不同的反应底物活性选择合适的硝化剂;
2.硝化方法筛选:从安全和操作方面筛选与反应底物匹配的硝化方法;
3.硝化工艺优化:通过平行反应筛选最佳的反应温度、体积、滴加速度等，以获得最优工艺;
4.反应安全性评估:对需要工业化生产的反应进行安全性评估，确保安全生产;
5.流体化学反应装置:通过流体化学反应技术，筛选适合的工艺，提高反应的安全性。
氢化反应技术:
1.催化剂筛选:筛选适合反应底物的催化剂;
2.氢化工艺优化:针对性的优化工艺，以达到成本低，绿色环保的目的;
3.反应安全性评估:选择合适的反应温度和压力，达到安全生产的目的。
超低温反应技术:
1.反应类型:技术人员具有格式反应、锂化反应、低温环化反应等低温反应经验;
2.工艺优化:通过平行反应筛选最佳的反应温度、体积、滴加速度等，以获得最优工艺;
3.操作安全性评估:对反应各环节严格把控，确保安全;
4.反应装置:实验室配备50L超低温反应釜和液氨罐，可满足-100℃-200℃反应。