VX11e

常用名：VX11e

CAS号：896720-20-0

英文名：VX-11e

中文别名：4-[2-[(2-氯-4-氟苯基)氨基]-5-甲基-4-嘧啶]-1H-吡咯-2-羧酰胺

VX11e名称

中文名：4-[2-[(2-氯-4-氟苯基)氨基]-5-甲基-4-嘧啶]-1H-吡咯-2-羧酰胺
英文名：4-[2-(2-chloro-4-fluoroanilino)-5-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(1S)-1-(3-chlorophenyl)-2-hydroxyethyl]-1H-pyrrole-2-carboxamide
中文别名：4-[2-[(2-氯-4-氟苯基)氨基]-5-甲基-4-嘧啶]-1H-吡咯-2-羧酰胺
英文别名：更多

VX11e生物活性

描述：VX-11e是一种高效的,具有选择性的,可口服的ERK抑制剂,Ki值<2nM。
相关类别：信号通路>>MAPK/ERK信号通路>>ERK信号通路>>干细胞及Wnt通路>>ERK研究领域>>癌症
靶点：

ERK2:2nM(Ki)

GSK3:395(Ki)

AURA:540(Ki)

CDK2:852(Ki)

体外研究：VX-11e在HT29细胞增殖试验中有活性(IC50=48nM)[1]。
体内研究：VX-11e在大鼠和小鼠中都是口服生物可利用的[1]。VX-11e(50mg/kg,po)导致对pRSK的强烈抑制,并抑制携带人黑色素瘤RPDX肿瘤的NSG小鼠中的肿瘤生长。VX-11e与BKM120显着改善肿瘤生长抑制[2]。
激酶实验：通过分光光度偶联酶测定法测定化合物对ERK2的抑制。在该测定中，将固定浓度的活化的ERK2（10nM）与各种浓度的化合物在DMSO（2.5％）中孵育10分钟。在30℃，0.1mol/LHEPES缓冲液，pH=7.5，含有10mMMgCl2,2.5mM磷酸烯醇丙酮酸，200μMNADH，150μg/mL丙酮酸激酶，50μg/mL乳酸脱氢酶和200μMerktide肽。通过添加65μMATP启动反应。监测340nM下吸光度的降低速率。
细胞实验：通过3H-胸苷掺入测量细胞增殖。使用含有10％FBS的生长培养基RPMI1640将细胞以10,000个细胞/孔的浓度接种在96孔板中。加入系列稀释的化合物。将细胞和化合物在37℃培养箱中温育48小时。48小时后，向各孔中加入0.4μCi的3H-胸苷8小时，然后返回37℃培养箱。使用Tomtec96孔细胞收集器收获细胞，并使用Wallac1205BETAPLATE液体闪烁计数器测定CPM。
动物实验：在治疗实验之前，使用NSG小鼠在体内扩增人黑素瘤RPDX肿瘤。将从早期小鼠传代中存放的汇集的肿瘤块植入50只NSG小鼠（1:10扩增）中。当达到方案允许的最大体积（1,000mm3），消化并作为活细胞储存时，收获这些肿瘤。该原料的较大部分保留为主库，另一部分以1：5的比例植入NSG小鼠中以用于治疗实验。扩张阶段处于连续药物压力下，PLX4720200ppm化学添加剂饮食在大约临床血浆水平。PLX4720的血浆水平（7天后为103.7μg/mL±3.2）与使用vemurafenib960mg每日两次（130.6μg/mL±71.78）治疗的患者的稳态水平相似。当肿瘤每卡尺测量达到200mm3时，将动物随机分成治疗组，然后进行3天的治疗。每个卡尺测量每周评估肿瘤大小两次。处理两周后或必要时用于动物福利处死小鼠。当如所示实现肿瘤控制时，延长给药时间。肿瘤组织在福尔马林中保存（用于FFPE）并在液氮中快速冷冻用于蛋白质提取。最后一次给药后4小时处死治疗组。
参考文献：

[1].Aronov,AlexM.,etal.Structure-GuidedDesignofPotentandSelectivePyrimidylpyrroleInhibitorsofExtracellularSignal-RegulatedKinase(ERK)UsingConformationalControl.JournalofMedicinalChemistry(2009),52(20),6362-6368.

[2].KreplerC,etal.PersonalizedPreclinicalTrialsinBRAFInhibitor-ResistantPatient-DerivedXenograftModelsIdentifySecond-LineCombinationTherapies.ClinCancerRes.2016Apr1;22(7):1592-602.

VX11e物理化学性质

密度：1.4±0.1g/cm3
分子式：C24H20Cl2FN5O2
分子量：500.352
精确质量：499.097809
PSA：102.93000
LogP：5.09
折射率：1.674
储存条件：2-8°C

VX11e英文别名

：pyrimidylpyrrole,11e
：4-{2-[(2-Chloro-4-fluorophenyl)amino]-5-methyl-4-pyrimidinyl}-N-[(1S)-1-(3-chlorophenyl)-2-hydroxyethyl]-1H-pyrrole-2-carboxamide
：VX-11e
：CS-0995
：1H-Pyrrole-2-carboxamide,4-[2-[(2-chloro-4-fluorophenyl)amino]-5-methyl-4-pyrimidinyl]-N-[(1S)-1-(3-chlorophenyl)-2-hydroxyethyl]-
：TCSERK11e
：VX11E

VX11e重点介绍

【VX11e】凯途网VX11eCAS号：896720-20-0，VX11eMSDS及其说明、性质、英文名、生产厂家、作用/用途、分子量、密度、沸点、熔点、结构式等。CAS号查询VX11e。

细胞骨架是F-肌动蛋白，微管和中间丝（IF）的丝状网络，其由三种化学上不同的亚基之一，肌动蛋白，微管蛋白或几种IF蛋白中的一种组成。细胞骨架不仅可以帮助细胞保持其形状和内部组织，还可以提供机械支持，使细胞能够执行分裂和运动等基本功能。

VX11e

公司简介

广州佳途科技股份有限公司是一家专注于高难度小分子药物化学合成-放大生产的国家高新技术企业，现有员工超过180人，技术人员占比72%。基于多年小分子药物合成经验及技术积累，公司构建了硝化/氢化/超低温特殊反应技术平台、新分子设计合成技术平台、微通道连续反应生产应用平台，为客户提供专业的化合物合成CRO/CDMO服务。

资质荣誉

国家高新技术企业、国家标准样品专家咨询委员会委员、中国科技创新先进单位、广东省守合同重信用企业、广州市专精特新中小企业。

高新技术企业证书

核心技术

硝化反应技术:
1.硝化剂筛选:针对不同的反应底物活性选择合适的硝化剂;
2.硝化方法筛选:从安全和操作方面筛选与反应底物匹配的硝化方法;
3.硝化工艺优化:通过平行反应筛选最佳的反应温度、体积、滴加速度等，以获得最优工艺;
4.反应安全性评估:对需要工业化生产的反应进行安全性评估，确保安全生产;
5.流体化学反应装置:通过流体化学反应技术，筛选适合的工艺，提高反应的安全性。
氢化反应技术:
1.催化剂筛选:筛选适合反应底物的催化剂;
2.氢化工艺优化:针对性的优化工艺，以达到成本低，绿色环保的目的;
3.反应安全性评估:选择合适的反应温度和压力，达到安全生产的目的。
超低温反应技术:
1.反应类型:技术人员具有格式反应、锂化反应、低温环化反应等低温反应经验;
2.工艺优化:通过平行反应筛选最佳的反应温度、体积、滴加速度等，以获得最优工艺;
3.操作安全性评估:对反应各环节严格把控，确保安全;
4.反应装置:实验室配备50L超低温反应釜和液氨罐，可满足-100℃-200℃反应。