CVT-313

常用名：CVT-313

CAS号：199986-75-9

英文名：CVT-313

中文别名：N/A

CVT-313名称

中文名：CVT-313
英文名：2-[2-hydroxyethyl-[6-[(4-methoxyphenyl)methylamino]-9-propan-2-ylpurin-2-yl]amino]ethanol
英文别名：更多

CVT-313生物活性

描述：CVT-313是一种有效的ATP-竞争性的选择性CDK2抑制剂,IC50为0.5μM。
相关类别：研究领域>>癌症
靶点：

cdk2/cyclinA:0.5μM(IC50)

Cdk1/cyclinB:4.2μM(IC50)

Cdk4/cyclinD1:215μM(IC50)

体外研究：CVT-313已被证明可抑制其他激酶,但IC50值更高,即CDK1(IC50=4.2μM),CDK4D1(IC50=215μM)和MAPK/PKA/PKC(IC50>1.25mM),与CDK2相比(IC50=0.5μM)。CVT-313在浓度为5-20μM时对细胞增殖有显着影响[1]。CVT-313是一种有效的CDK2抑制剂,可从嘌呤类似物库中鉴定,体外IC50为0.5μM。抑制作用相对于ATP(Ki=95nM)是竞争性的,并且选择性CVT-313对其他非相关的ATP依赖性丝氨酸/苏氨酸激酶没有影响。当添加到CDK1或CDK4时,对于酶活性的半数最大抑制,需要8.5和430倍更高浓度的CVT-313。使用正常和肿瘤人/鼠细胞系,测量CVT-313对细胞增殖的作用。生长抑制的IC50范围为1.25至20μM[2]。
激酶实验：对于激酶测定，将纯化的CDC5L（295-795）-His6与[γ-32P]ATP，COS-7细胞提取物混合，并在100μL20mMHEPES，pH7.5,50mMNaCl，2mMMnCl2中孵育10将mMMgCl2,0.5％NP-40,0.5mMPMSF，5mM苯甲脒盐酸盐，5mMNaF，1mMNaVO3和特异性抑制剂在30℃下保持10分钟。细胞提取物作为激酶活性来源于亚汇合，血清刺激的COS-7细胞制备，该细胞在20mMHEPES-NaOH，pH7.5,50mMNaCl，1％TritonX-100,10％甘油，蛋白酶和磷酸酶抑制剂中裂解。。通过在15％聚丙烯酰胺-SDS凝胶中电泳分离磷酸化蛋白质。特异性抑制剂包括20μM星形孢菌素，10μM染料木黄酮，1μMCVT-313,10μMRp-MB-cAMPS和50μMPD98059[1]。
细胞实验：MRC-5细胞在含有5％胎牛血清的Dulbecco改良Eagle培养基中生长。将CVT313（0,5,10,15μM）添加至组织培养物中指数生长的细胞。测量细胞群。在暴露48小时后，使用非放射性CellTiter96试剂盒进行增殖测定。对于DNA含量的FACS分析，将细胞用胰蛋白酶消化，在70％冰冷的乙醇中固定，并用0.1mg/mLRNaseA和40μg/mL碘化丙啶在37℃下处理1小时[2]。
参考文献：

[1].GraubR,etal.Cellcycle-dependentphosphorylationofhumanCDC5regulatesRNAprocessing.CellCycle.2008Jun15;7(12):1795-803.

[2].BrooksEE,etal.CVT-313,aspecificandpotentinhibitorofCDK2thatpreventsneointimalproliferation.JBiolChem.1997Nov14;272(46):29207-11.

CVT-313物理化学性质

密度：1.3g/cm3
沸点：652.3ºCat760mmHg
分子式：C20H28N6O3
分子量：400.47500
闪点：348.3ºC
精确质量：400.22200
PSA：108.56000
LogP：1.89190
外观性状：lightbrownsolid
蒸汽压：6.65E-18mmHgat25°C
折射率：1.631
储存条件：-20℃

CVT-313英文别名

：2(bis-(Hydroxyethyl)amino)-6-(4-methoxybenzylamino)-9-isopropyl-purine
：Cdk2InhibitorIII
：NG26
：UNII-T5490K8I7S
：CVT-313