1-(3-羟基苄基)-3-[4-(吡啶-4-基)噻唑-2-基]脲

常用名：1-(3-羟基苄基)-3-[4-(吡啶-4-基)噻唑-2-基]脲

CAS号：1342278-01-6

英文名：RKI-1447

中文别名：N/A

名称

中文名：1-(3-羟基苄基)-3-[4-(吡啶-4-基)噻唑-2-基]脲
英文名：1-[(3-hydroxyphenyl)methyl]-3-(4-pyridin-4-yl-1,3-thiazol-2-yl)urea
英文别名：更多

生物活性

描述：RKI-1447是高效的ROCK1和ROCK2的小分子抑制剂,IC50值分别为14.5nM和6.2nM。
相关类别：信号通路>>细胞周期/DNA损伤>>岩石信号通路>>干细胞及Wnt通路>>岩石信号通路>>TGF-beta/Smad信号通路>>岩石研究领域>>癌症
靶点：

ROCK2:6.2nM(IC50)

ROCK1:14.5nM(IC50)

体外研究：RKI-1447是I型激酶抑制剂,其通过与铰链区和DFG基序的相互作用结合ATP结合位点。RKI-1447抑制人癌细胞中ROCK底物mLC-2和MYPT-1的磷酸化,但在高达10μM的浓度下对AKT,MEK和S6激酶的磷酸化水平没有影响。RKI-1447在抑制ROCK介导的细胞骨架重组方面也具有高度选择性。RKI-1447抑制乳腺癌细胞的迁移,侵袭和不依赖贴壁的肿瘤生长[1]。
体内研究：RKI-1447在转基因小鼠模型中非常有效地抑制乳腺肿瘤的生长。RKI-1447抑制乳腺肿瘤生长87％,并且与来自用载体对照处理的小鼠的肿瘤相比,来自RKI-1447处理的小鼠的乳腺肿瘤平均小7.7倍[1]。
激酶实验：在三个不同的日子测试化合物，一式两份进行8点稀释以确定平均IC50值。将测定条件优化至15μL激酶反应体积，其中5ng酶在50mMHEPES（pH7.5），10mMMgCl2,1mMEGTA和0.01％Brij-35中。将反应物在室温下在1.5μM肽底物和12.5μMATP（对于ROCK1）或2μM具有50μMATP的底物（对于ROCK2）的存在下孵育1小时。然后停止反应，通过仅选择性切割未磷酸化的肽来确定磷酸化与未磷酸化肽的比例。测量445nm和520nm处的信号的比率。使用GraphPadPrism5软件[1]使用拟合曲线确定IC50值。
细胞实验：将NIH3T3细胞以8000个细胞/孔接种在无血清培养基中的8室载玻片中24小时，并用载体，1μMRKI-1447或1μMRKI-1313处理1小时。然后用完全培养基，10μMLPA，200ng/mL缓激肽或30ng/mLPDGF刺激细胞30分钟。刺激后，将细胞固定在4％多聚甲醛中并用Texas-RedPhalloidin染色。然后加入含有DAPI的培养基，每孔至少观察100个细胞[1]。
动物实验：小鼠：用载体[20％-2-羟丙基-β-环糊精（HPCD）]或溶于新制备的HPCD中的200mpkRKI-1447每天腹膜内处理MMTV/neu转基因小鼠14天。基于治疗最后一天的肿瘤体积（Vf）相对于治疗开始当天（V0）计算体积百分比变化。然后计算每个治疗组的肿瘤体积的平均百分比变化[1]。
参考文献：

[1].PatelRA,etal.RKI-1447isapotentinhibitoroftheRho-associatedROCKkinaseswithanti-invasiveandantitumoractivitiesinbreastcancer.CancerRes.2012Oct1;72(19):5025-34.

物理化学性质

密度：1.4±0.1g/cm3
分子式：C16H14N4O2S
分子量：326.373
精确质量：326.083740
PSA：118.87000
LogP：1.42
折射率：1.701
储存条件：-20°C

安全信息

危害码(欧洲)：Xi

英文别名

：1-(3-Hydroxybenzyl)-3-[4-(4-pyridinyl)-1,3-thiazol-2-yl]urea
：FD5032
：RKI-1447
：1-(3-hydroxybenzyl)-3-(4-(pyridin-4-yl)thiazol-2-yl)urea
：Urea,N-[(3-hydroxyphenyl)methyl]-N'-[4-(4-pyridinyl)-2-thiazolyl]-
：07R