CCT245737

常用名：CCT245737

CAS号：1489389-18-5

英文名：CCT245737

中文别名：N/A

CCT245737名称

中文名：CCT245737
英文名：5-{[4-{[(2R)-2-Morpholinylmethyl]amino}-5-(trifluoromethyl)-2-pyridinyl]amino}-2-pyrazinecarbonitrile
英文别名：更多

CCT245737生物活性

描述：CCT245737是一种可口服的,选择性的Chk1抑制剂,IC50值为1.3nM。
相关类别：信号通路>>细胞周期/DNA损伤>>检查点激酶(Chk)研究领域>>癌症
靶点：

Chk1:1.3nM(IC50)

Chk2:2440nM(IC50)

ERK8:130nM(IC50)

PKD1:298nM(IC50)

RSK2:361nM(IC50)

RSK1:362nM(IC50)

FLT3:582nM(IC50)

MARK3:698nM(IC50)

NUAK1:711nM(IC50)

CLK2:1370nM(IC50)

BRSK1:1660nM(IC50)

AMPK:2970nM(IC50)

PHK:3470nM(IC50)

CDK2/CyclA:3850nM(IC50)

CDK1/CyclB:9030nM(IC50)

体外研究：CCT245737(10μM)对一组124种激酶(包括ERK8,PKD1,RSK2和RSK1)的抑制率>80％,IC50分别为130,298,361和362nM[1]。CCT245737在HT29,SW620,MiaPaCa-2和Calu6细胞系中消除依托泊苷诱导的G2检查点,IC50范围为30-220nM[2]。
体内研究：CCT245737(150mg/kgpo)在HT29结肠癌异种移植物中与吉西他滨(100mg/kgiv)组合抑制肿瘤生长。在SW620人结肠癌异种移植物中,CCT245737(300mg/kg,口服)也抑制吉西他滨(60mg/kg静脉内)诱导的pSer296CHK1自磷酸化24小时[1]。CCT245737(150mg/kg,po)单独显着抑制人B细胞淋巴细胞白血病Eμ-Myc小鼠模型中的肿瘤生长[2]。
激酶实验：使用对应于激酶Km，ATP的ATP浓度的10μMCCT245737对124种人激酶进行商业体外33P放射性激酶测定。CHK2和FLT3的其他激酶IC50测定使用商业化验或在重组人CHK1内部在LabChip®EZReaderII或CDK1中在DELFIA测定中进行[2]。
细胞实验：细胞毒性被确定为使用96小时磺酰罗丹明B（SRB）测定法给予肿瘤细胞增殖50％抑制（GI50）的药物浓度。使用基于细胞的ELISA测量细胞内CHK1活性的抑制，以消除依托泊苷诱导的G2检查点（有丝分裂诱导测定，MIA）。使用UCN01作为阳性对照，在存在诺考达唑的情况下测定G2检查点消除（MIA）的IC50。活性指数（AI）用作化合物相对于其毒性诱导有丝分裂的能力的量度（即，MIAIC50的比率：96小时SRBGI50）。使用固定浓度（GI50）的吉西他滨或SN38与一系列CCT245737浓度组合进行常规增强研究，以确定CCT245737的组合GI50。CCT245737增强吉西他滨或SN38细胞杀伤的能力表示为增强指数（PI）等于单独CCT245737的GI50与CCT245737的组合GI50的比率。PI值>1表示基因毒性活性的增强。此外，使用固定的，非毒性或极低毒性浓度的CCT245737（≤GI20）和一系列不同浓度的吉西他滨或SN38进行一系列实验，以确定CCT245737与基因毒物相比增加药物细胞毒性的程度。单独使用，即常规PI（单独使用GI50基因毒性：GI50基因毒性与无毒CCT245737浓度，ConPI相结合）[2]。
动物实验：将人HT29结肠直肠癌细胞皮下注射到6-8周龄的雌性NCr无胸腺小鼠的侧腹中。移植后5天开始给药，此时肿瘤的平均直径为5.5mm。吉西他滨（100mg/kg静脉注射）在第0,7和14天用盐水给药，化合物4（CCT245737）和41（150mg/kg口服）在10％DMSO20％PEG400,5％吐温80,65％中给药。每次服用吉西他滨后24小时和48小时用水。测量肿瘤并每周记录三次体重。当肿瘤达到预定的人道终点（平均直径<15mm）时，动物会逐个被剔除[1]。
参考文献：

[1].OsborneJD,etal.MultiparameterLeadOptimizationtoGiveanOralCheckpointKinase1(CHK1)InhibitorClinicalCandidate:(R)-5-((4-((Morpholin-2-ylmethyl)amino)-5-(trifluoromethyl)pyridin-2-yl)amino)pyrazine-2-carbonitrile(CCT245737).JMedChem.2016Jun9;59(11):5221-37.

[2].WaltonMI,etal.TheclinicaldevelopmentcandidateCCT245737isanorallyactiveCHK1inhibitorwithpreclinicalactivityinRASmutantNSCLCandEμ-MYCdrivenB-celllymphoma.

CCT245737物理化学性质

密度：1.4±0.1g/cm3
沸点：547.2±50.0°Cat760mmHg
分子式：C16H16F3N7O
分子量：379.340
闪点：284.7±30.1°C
精确质量：379.136841
LogP：3.82
外观性状：粉末
蒸汽压：0.0±1.5mmHgat25°C
折射率：1.589
储存条件：-20℃

CCT245737英文别名

：2-Pyrazinecarbonitrile,5-[[4-[[(2R)-2-morpholinylmethyl]amino]-5-(trifluoromethyl)-2-pyridinyl]amino]-
：5-{[4-{[(2R)-2-Morpholinylmethyl]amino}-5-(trifluoromethyl)-2-pyridinyl]amino}-2-pyrazinecarbonitrile
：5-{[4-{[(2R)-2-Morpholinylmethyl]amino}-5-(trifluormethyl)-2-pyridinyl]amino}-2-pyrazincarbonitril
：5-{[4-{[(2R)-2-Morpholinylméthyl]amino}-5-(trifluorométhyl)-2-pyridinyl]amino}-2-pyrazinecarbonitrile
：CCT245737

CCT245737重点介绍

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神经系统疾病，包括癫痫和肌张力障碍，可能涉及功能失调的皮质内抑制，并可能对改变它的治疗有反应。帕金森病是一种神经退行性疾病，其特征是基底神经节中GABA活性增加和黑质纹状体中多巴胺的丧失，伴有僵硬，静止性震颤，步态加速步态和固定的无表情。神经系统缺陷以及神经肌肉受累是线粒体疾病的特征，这些症状可对患者的生活质量产生巨大影响。

CCT245737

公司简介

广州佳途科技股份有限公司是一家专注于高难度小分子药物化学合成-放大生产的国家高新技术企业，现有员工超过180人，技术人员占比72%。基于多年小分子药物合成经验及技术积累，公司构建了硝化/氢化/超低温特殊反应技术平台、新分子设计合成技术平台、微通道连续反应生产应用平台，为客户提供专业的化合物合成CRO/CDMO服务。

资质荣誉

国家高新技术企业、国家标准样品专家咨询委员会委员、中国科技创新先进单位、广东省守合同重信用企业、广州市专精特新中小企业。

高新技术企业证书

核心技术

硝化反应技术:
1.硝化剂筛选:针对不同的反应底物活性选择合适的硝化剂;
2.硝化方法筛选:从安全和操作方面筛选与反应底物匹配的硝化方法;
3.硝化工艺优化:通过平行反应筛选最佳的反应温度、体积、滴加速度等，以获得最优工艺;
4.反应安全性评估:对需要工业化生产的反应进行安全性评估，确保安全生产;
5.流体化学反应装置:通过流体化学反应技术，筛选适合的工艺，提高反应的安全性。
氢化反应技术:
1.催化剂筛选:筛选适合反应底物的催化剂;
2.氢化工艺优化:针对性的优化工艺，以达到成本低，绿色环保的目的;
3.反应安全性评估:选择合适的反应温度和压力，达到安全生产的目的。
超低温反应技术:
1.反应类型:技术人员具有格式反应、锂化反应、低温环化反应等低温反应经验;
2.工艺优化:通过平行反应筛选最佳的反应温度、体积、滴加速度等，以获得最优工艺;
3.操作安全性评估:对反应各环节严格把控，确保安全;
4.反应装置:实验室配备50L超低温反应釜和液氨罐，可满足-100℃-200℃反应。