XL-784 free base

常用名：XL-784 free base

CAS号：1356992-21-6

英文名：XL-784 free base

中文别名：N/A

XL-784freebase名称

英文名：XL-784freebase

XL-784freebase生物活性

描述：XL-784freebase是MMP的一个选择性抑制剂,其对MMP-1,MMP-3,MMP-8,MMP-9,MMP-13的IC50值分别约为1900,0.81,120,10.8,18,0.56nM。
相关类别：信号通路>>代谢酶/蛋白酶>>MMP
靶点：

MMP-2:0.81nM(IC50)

MMP-13:0.56nM(IC50)

MMP-8:10.8nM(IC50)

MMP-9:18nM(IC50)

MMP-3:120nM(IC50)

MMP-1:1900nM(IC50)

体外研究：XL-784是一种高效,低分子量(1122g/mol)的MMPs抑制剂,具有非常有限的水溶性(20μg/mL)。XL-784在体外有效抑制MMP-2,MMP-13和ADAM10[TNF-α-转化酶(TACE)]活性,IC50值在1-2nM范围内。XL-784还抑制MMP-9(IC50~20nM)活性和ADAM17(IC50~70nM),也称为TACE。然而,它对MMP-1的抑制效力较低(IC50~2000nM)[1]。
体内研究：所有小鼠同样耐受治疗。对照小鼠均发生动脉瘤,平均%△AD为158.5%±4.3%。用所有剂量的XL-784和多西环素治疗均可有效抑制主动脉扩张。XL-784与收获时主动脉扩张减少之间存在明显的剂量-反应关系(50mg/kg140.4%±3.2%；125mg/kg129.3%±5.1%；250mg/kg119.2%±3.5%；与对照相比,所有Ps<0.01)。这继续较高剂量(375mg/kg88.6%±4.4%；500mg/kg76.0%±3.5%)。测试的最高2剂XL-784在抑制弹性蛋白酶灌注后主动脉最大扩张方面比多西环素更有效(112.2%±2.0%,P<0.05)[2]。
动物实验：动物给药：[2]小鼠[2]共89只小鼠进行主动脉灌注。从灌注当天开始，用研究药物（例如XL-784），阴性对照或多西环素处理动物。76只动物存活下来处死并被纳入分析。用实验剂XL-784处理的动物每天用在0.1mlCremophor（一种非离子蓖麻油基增溶剂和乳化剂）中稀释的药剂接受管饲法。使用三剂药物，50（n=17），125（n=17）和250mg/kg/d（n=18）作为单一日剂量给药。第五组小鼠未接受管饲治疗，但在其饮用水中以100mg/kg/d动物的浓度用强力霉素（n=19）治疗。在第二种治疗方案中，总共50只动物接受主动脉灌注，47只动物在14天存活用于分析。5个治疗组是250,375或500mg/kg的XL-784，单独的Cremaphor稀释剂或100mg/kg的多西环素。将动物以3只为一组分配到通过每个治疗组随机旋转的治疗组，直到每组中有9只动物，除了每天500mg/kg组，总共14只动物[2]。
参考文献：

[1].WilliamsJM,etal.Evaluationofmetalloproteaseinhibitorsonhypertensionanddiabeticnephropathy.AmJPhysiolRenalPhysiol.2011Apr;300(4):F983-98.

[2].EnnisT,etal.Effectofnovellimited-spectrumMMPinhibitorXL784inabdominalaorticaneurysms.JCardiovascPharmacolTher.2012Dec;17(4):417-26.

XL-784freebase物理化学性质

分子式：C21H22ClF2N3O8S
分子量：549.93