NMS-P715

常用名：NMS-P715

CAS号：1202055-32-0

英文名：NMS-P715

中文别名：N/A

NMS-P715名称

中文名：NMS-P715
英文名：nms-p715
英文别名：更多

NMS-P715生物活性

描述：NMS-P715是一种选择性的,ATP竞争性的MPS1抑制剂,IC50值为182nM。
相关类别：信号通路>>细胞周期/DNA损伤>>MPS1信号通路>>细胞骨架>>MPS1研究领域>>癌症
靶点：

Mps1:182nM(IC50)

CK2:5.7μM(IC50)

MELK:6.01μM(IC50)

NEK6:6.02μM(IC50)

体外研究：NMS-P715是MPS1的选择性抑制剂,IC50为182nM。NMS-P715对MPS1具有高度特异性,没有其他激酶抑制低于IC50值5μM,只有3种激酶抑制低于10μM(CK2,MELK和NEK6)。NMS-P715推动了大规模主轴装配检查点(SAC)覆盖,EC50为65nM。NMS-P715(1μM)在过量表达YFP-α-微管蛋白的U2OS细胞中引起有丝分裂加速,诱导非整倍性并抑制HCT116细胞的增殖。NMS-P715(0.5,1μM)影响有丝分裂检查点复合物(MCC)稳定性和cdc20泛素化[1]。NMS-P715(1μM)在胰腺导管腺癌(PDAC)细胞系中显示出纺锤体组装检查点和细胞凋亡的旁路。NMS-P715(0-25μM)也选择性抑制PDAC细胞的生长[2]。
体内研究：NMS-P715(10mg/kg)在携带皮下植入的人肿瘤细胞异种移植物的裸鼠中表现出37％的口服生物利用度和良好的药代动力学特性。NMS-P715(90mg/kg,口服)具有良好的耐受性,并且在A2780卵巢癌异种移植模型中没有体重减轻或其他明显毒性的迹象。NMS-P715(100mg/kg,po)在A375黑色素瘤异种移植模型中抑制肿瘤生长约43％[1]。
激酶实验：使用基于强阴离子交换剂的测定或P81Multiscreen板测定化合物对MPS1和属于激酶选择性筛选（KSS）组的另外60种激酶的效力。使用5nMMPS1重组蛋白在50mMHEPESpH7.5,2.5mMMgCl2,1mMMnCl2,1mMDTT，3μMNaVO3,2mMβ-甘油磷酸盐，0.2mg/mLBSA，200μMP38-中测量MPS1活性。βtide底物-肽（KRQADEEMTGYVATRWYRAE）和8μMATP与1.5nM33P-γ-ATP。该测定以自动化方式进行，测试10个连续1：3化合物稀释液（包括NMS-P715，30μM至1.5nM）并测定IC50[1]。
细胞实验：将细胞系接种在适当的完全培养基中的384孔板中，并在接种后24小时用溶于0.1％DMSO中的化合物（NMS-P715等）处理。将细胞在37℃和5％CO2下孵育，72小时后，使用CellTiter-Glo测定法处理平板。使用AssayExplorer软件比较处理数据与对照数据，评估抑制活性。使用S形插值曲线拟合计算增殖的IC50。活性比计算为单细胞系IC50与所有测试细胞系的IC50平均值之比[1]。
动物实验：小鼠[1]在该测定中使用5-6周龄（20-22g）的无胸腺nu-nu小鼠。将A2780卵巢癌和A375黑素瘤细胞皮下移植到雌性nu-nu小鼠中。选择携带可触及肿瘤（100-200mm3）的小鼠并随机分成对照组和治疗组。随机化后一天开始治疗。NMS-P715通常通过口服给药，剂量为每天90-100mg/kg，持续超过7天。每组包括8只动物。在实验期间通过卡尺定期测量肿瘤尺寸并计算肿瘤质量[1]。
参考文献：

[1].ColomboR,etal.TargetingthemitoticcheckpointforcancertherapywithNMS-P715,aninhibitorofMPS1kinase.CancerRes.2010Dec15;70(24):10255-64.

[2].SleeRB,etal.SelectiveinhibitionofpancreaticductaladenocarcinomacellgrowthbythemitoticMPS1kinaseinhibitorNMS-P715.MolCancerTher.2014Feb;13(2):307-315.

NMS-P715物理化学性质

分子式：C35H39F3N8O3
分子量：676.73100
精确质量：676.31000
PSA：126.30000
LogP：6.29380
储存条件：2-8℃

NMS-P715英文别名

：N-(2,6-diethylphenyl)-1-methyl-8-({4-[(1-methylpiperidin-4-yl)carbamoyl]-2-(trifluoromethoxy)phenyl}amino)-4,5-dihydro-1H-pyrazolo[4,3-h]quinazoline-3-carboxamide

NMS-P715重点介绍

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免疫系统疾病引起的疾病分为两大类：免疫缺陷和自身免疫。免疫疗法也经常用于免疫抑制（例如HIV患者）和患有其他免疫缺陷或自身免疫疾病的人。

NMS-P715

公司简介

广州佳途科技股份有限公司是一家专注于高难度小分子药物化学合成-放大生产的国家高新技术企业，现有员工超过180人，技术人员占比72%。基于多年小分子药物合成经验及技术积累，公司构建了硝化/氢化/超低温特殊反应技术平台、新分子设计合成技术平台、微通道连续反应生产应用平台，为客户提供专业的化合物合成CRO/CDMO服务。

资质荣誉

国家高新技术企业、国家标准样品专家咨询委员会委员、中国科技创新先进单位、广东省守合同重信用企业、广州市专精特新中小企业。

高新技术企业证书

核心技术

硝化反应技术:
1.硝化剂筛选:针对不同的反应底物活性选择合适的硝化剂;
2.硝化方法筛选:从安全和操作方面筛选与反应底物匹配的硝化方法;
3.硝化工艺优化:通过平行反应筛选最佳的反应温度、体积、滴加速度等，以获得最优工艺;
4.反应安全性评估:对需要工业化生产的反应进行安全性评估，确保安全生产;
5.流体化学反应装置:通过流体化学反应技术，筛选适合的工艺，提高反应的安全性。
氢化反应技术:
1.催化剂筛选:筛选适合反应底物的催化剂;
2.氢化工艺优化:针对性的优化工艺，以达到成本低，绿色环保的目的;
3.反应安全性评估:选择合适的反应温度和压力，达到安全生产的目的。
超低温反应技术:
1.反应类型:技术人员具有格式反应、锂化反应、低温环化反应等低温反应经验;
2.工艺优化:通过平行反应筛选最佳的反应温度、体积、滴加速度等，以获得最优工艺;
3.操作安全性评估:对反应各环节严格把控，确保安全;
4.反应装置:实验室配备50L超低温反应釜和液氨罐，可满足-100℃-200℃反应。