GSK143

常用名：GSK143

CAS号：1240390-27-5

英文名：GSK143

中文别名：N/A

GSK143名称

英文名：2-{[(3R,4R)-3-aminotetrahydro-2H-pyran-4-yl]amino}-4-[(4-methylphenyl)amino]-5-pyrimidinecarboxamide

GSK143生物活性

描述：GSK143是一种具有口服活性,高选择性的脾酪氨酸激酶(SYK)抑制剂,pIC50为7.5。GSK143抑制Erk磷酸化(pErk:pIC50=7.1)。GSK143可以减轻炎症,并防止小鼠肠道肌层中免疫细胞的募集。
相关类别：研究领域>>癌症信号通路>>蛋白酪氨酸激酶>>SYK研究领域>>炎症/免疫信号通路>>细胞周期/DNA损伤>>PERK
靶点：

pIC50:7.5(SYK)and7.1(pErk)[1]

体外研究：GSK143(化合物20)抑制ZAP-70(pIC50=4.7)、LCK(pIC50=5.3)、LYN(pIC50=5.4)、JAK1/2/3(pIC50=5.8/5.8/5.7)、极光B(pIC50=4.8)、hWB(pIC50=6.6)、hERG(pIC50=4.7)[1]。GSK143(10-10000nM；每24小时一次,持续3天)在CLL细胞中的IC50为323nm。gsk143(1μM；30min)消除包括SYK磷酸化和钙通量在内的早期信号事件[2]。GSK143(0.1-10μM；30分钟)以浓度依赖的方式降低骨髓源性巨噬细胞中细胞因子的表达[3]。细胞活力测定[2]细胞系：慢性淋巴细胞白血病(CLL)细胞浓度：10、100、1000、10000nM培养时间：每24小时培养3天结果：IC50为323nM。
体内研究：1.0mg/kg可预防肠道炎症[1.0mg/kg]的免疫细胞募集。以30mg/kg/kg剂量的被动给药前皮肤反应减少30mg/kg,剂量依赖性剂量分别为10mg/kg和10kg/kg。GSK143(静脉注射1mg/kg；po3mg/kg)的T1/2为4.2小时,低清除率(16mL/min/kg),30%的中等生物利用度和4.1L/kg的Vss[1]。动物模型：野生型C57NL/BL6小鼠,10-12周龄[3]剂量：0.1,1,3,10mg/kg给药：口服；肠操作(IM)前1.5小时结果：减轻炎症,阻止免疫细胞在肠肌层的募集。动物模型：雄性CD大鼠(175-200g)[1]剂量：1mg/kg静脉注射；3mg/kgpo(药代动力学分析)给药：iv或po。结果：T1/2为4.2小时,低清除率(16mL/min/kg),30%中等生物利用度,4.1L/kg。
参考文献：

[1].JohnLiddle,etal.DiscoveryofGSK143,aHighlyPotent,SelectiveandOrallyEfficaciousSpleenTyrosineKinaseInhibitor.BioorgMedChemLett.2011Oct15;21(20):6188-94.

[2].AbrahamMVarghese,etal.HighlySelectiveSYKInhibitor,GSK143,AbrogatesSurvivalSignalsinChronicLymphocyticLeukaemia.BrJHaematol.2018Sep;182(6):927-930.

[3].SjoerdHWvanBree,etal.InhibitionofSpleenTyrosineKinaseasTreatmentofPostoperativeIleus.Gut.2013Nov;62(11):1581-90.

GSK143物理化学性质

分子式：C17H22N6O2
分子量：342.39600
精确质量：342.18000
PSA：128.18000
LogP：2.70220

GSK143重点介绍

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内分泌系统由分泌激素的腺体和检测激素反应的受体组成。为了响应环境刺激，内分泌系统分泌激素并将其用作化学信使，以协调长时间影响整个身体的生理，发育和生殖变化。为了在整个生命周期中保持身体的正常功能，内分泌系统利用复杂的反馈机制来微调血液中激素的平衡。

GSK143

公司简介

广州佳途科技股份有限公司是一家专注于高难度小分子药物化学合成-放大生产的国家高新技术企业，现有员工超过180人，技术人员占比72%。基于多年小分子药物合成经验及技术积累，公司构建了硝化/氢化/超低温特殊反应技术平台、新分子设计合成技术平台、微通道连续反应生产应用平台，为客户提供专业的化合物合成CRO/CDMO服务。

资质荣誉

国家高新技术企业、国家标准样品专家咨询委员会委员、中国科技创新先进单位、广东省守合同重信用企业、广州市专精特新中小企业。

高新技术企业证书

核心技术

硝化反应技术:
1.硝化剂筛选:针对不同的反应底物活性选择合适的硝化剂;
2.硝化方法筛选:从安全和操作方面筛选与反应底物匹配的硝化方法;
3.硝化工艺优化:通过平行反应筛选最佳的反应温度、体积、滴加速度等，以获得最优工艺;
4.反应安全性评估:对需要工业化生产的反应进行安全性评估，确保安全生产;
5.流体化学反应装置:通过流体化学反应技术，筛选适合的工艺，提高反应的安全性。
氢化反应技术:
1.催化剂筛选:筛选适合反应底物的催化剂;
2.氢化工艺优化:针对性的优化工艺，以达到成本低，绿色环保的目的;
3.反应安全性评估:选择合适的反应温度和压力，达到安全生产的目的。
超低温反应技术:
1.反应类型:技术人员具有格式反应、锂化反应、低温环化反应等低温反应经验;
2.工艺优化:通过平行反应筛选最佳的反应温度、体积、滴加速度等，以获得最优工艺;
3.操作安全性评估:对反应各环节严格把控，确保安全;
4.反应装置:实验室配备50L超低温反应釜和液氨罐，可满足-100℃-200℃反应。