N-去甲基-4-羟基-

常用名：N-去甲基-4-羟基-

CAS号：110025-28-0

英文名：Endoxifen

中文别名：(Z)-4-(1-(4-(2-(甲氨基)乙氧基)苯基)-2-苯基丁-1-烯基)苯酚|4-[1-[4-[2-(甲基氨基)乙氧基]苯基]-2-苯基-1-丁烯-1-基]苯酚

N-去甲基-4-羟基-名称

中文名：N-去甲基-4-羟基-
英文名：4-[1-[4-[2-(methylamino)ethoxy]phenyl]-2-phenylbut-1-enyl]phenol
中文别名：(Z)-4-(1-(4-(2-(甲氨基)乙氧基)苯基)-2-苯基丁-1-烯基)苯酚|4-[1-[4-[2-(甲基氨基)乙氧基]苯基]-2-苯基-1-丁烯-1-基]苯酚
英文别名：更多

N-去甲基-4-羟基-生物活性

描述：Endoxifen是tamoxifen的关键活性代谢物,与雌激素受体(estrogenreceptor)有较高的亲和力和特异性,同时也能抑制芳香酶的活性。
相关类别：信号通路>>其他>>芳香信号通路>>其他>>雌激素受体/ERR研究领域>>癌症
靶点：

ERα

体外研究：内啡肽是羟基化的他莫昔芬代谢物,其作为ER的拮抗剂的效力比他莫昔芬高约100倍。它还表明,除了它在转录水平对ER的作用外,内啡肽而不是4-羟基三苯氧胺导致ER-α降解[1]。Endoxifen是一种有效的抗雌激素,可以靶向雌激素受体α,用于降解乳腺癌细胞。此外,表明即使存在他莫昔芬,N-去甲基三苯氧胺和4-羟基三苯氧胺,Endoxifen也能阻断ERA转录活性并抑制雌激素诱导的乳腺癌细胞增殖[2]。对于所有乳腺癌细胞系,除了对MDAMB-468的中度抑制之外,恩多芬对10μM具有强烈的生长抑制作用。对于MCF7,HS578T和BT-549细胞,在10μM浓度下,细胞毒性作用非常显着。在较低的Endoxifen浓度(0.01-1μM)下,抑制作用不如10μM显着,而100μM的Endoxifen浓度对所有测试的细胞都是致命的[3]。
体内研究：当在雌性大鼠中测试时,口服施用的Endoxifen被快速吸收并且全身可用。与他莫昔芬相比,Endoxifen处理的大鼠暴露(AUC0-∞)暴露(AUC0-∞)高187％,浓度(Cmax)高1,500％。口服恩多昔芬每天一次给药,连续28天,剂量为2,4和8mg/kg,证明是安全的,并导致雌性小鼠中人乳腺肿瘤异种移植物生长的进行性抑制[3]。
动物实验：小鼠[3]将6周龄雌性无胸腺NCr-nu/nu小鼠从右侧腹侧皮下（sc）植入来自体内传代的30-40mgMCF-7人乳腺肿瘤片段。将肿瘤碎片植入的日期指定为第0天。为了支持雌激素依赖性MCF-7肿瘤生长，将每只动物皮下植入颈后部，用0.72mg17β-雌二醇60天释放颗粒1肿瘤碎片植入前一天。在肿瘤碎片植入后第13天，治疗开始当天，个体肿瘤的大小增加至75-196mm3。将总共36只荷瘤小鼠随机分成4组（6只小鼠/组）和1只对照组（12只小鼠/组）。在肿瘤植入后第13天，用对照（水），三剂量水平（2,4和8mg/kg）的他莫昔芬或每天两次的他莫昔芬治疗，以10mg/kg的剂量间隔3小时，通过口服灌胃每日一次，连续28天。对于所有治疗组，剂量体积0.2mL/10g体重保持恒定。测量sc肿瘤，并且在治疗的第一天开始每周两次称重动物。该研究在第58天终止。达到两次肿瘤质量倍增的中值时间用于计算中位肿瘤生长的总延迟。另外，在第41天（最后一次治疗后1天）和第58天（研究终止当天）比较治疗组中的中位肿瘤重量与对照组中的中位肿瘤重量（T/C9100％）。）用于额外评估抗肿瘤功效[3]。
参考文献：

[1].GoetzMP,etal.Tamoxifen,endoxifen,andCYP2D6:therulesforevaluatingapredictivefactor.Oncology(WillistonPark).2009Dec;23(14):1233-4,1236.

[2].WuX,etal.Thetamoxifenmetabolite,endoxifen,isapotentantiestrogenthattargetsestrogenreceptoralphafordegradationinbreastcancercells.CancerRes.2009Mar1;69(5):1722-7.

[3].WuX,etal.Thetamoxifenmetabolite,endoxifen,isapotentantiestrogenthattargetsestrogenreceptoralphafordegradationinbreastcancercells.CancerRes.2009Mar1;69(5):1722-7.

N-去甲基-4-羟基-物理化学性质

密度：1.099g/cm3
沸点：519.3ºCat760mmHg
分子式：C25H27NO2
分子量：373.48700
闪点：267.9ºC
精确质量：373.20400
PSA：41.49000
LogP：5.75040
蒸汽压：2.1E-11mmHgat25°C
折射率：1.598
储存条件：2-8℃

N-去甲基-4-羟基-安全信息

海关编码：2922509090

N-去甲基-4-羟基-海关

海关编码：2922509090
中文概述：2922509090.其他氨基醇酚、氨基酸酚及其他含氧基氨基化合物.增值税率:17.0%.退税率:13.0%.监管条件：AB.最惠国关税:6.5%.普通关税:30.0%
申报要素：品名,成分含量,用途,乙醇胺及其盐应报明色度,乙醇胺及其盐应报明包装
监管条件：A.入境货物通关单B.出境货物通关单
检验检疫：R.进口食品卫生监督检验S.出口食品卫生监督检验
Summary：2922509090.otheramino-alcohol-phenols,amino-acid-phenolsandotheramino-compoundswithoxygenfunction.VAT:17.0%.Taxrebaterate:13.0%..MFNtariff:6.5%.Generaltariff:30.0%

N-去甲基-4-羟基-英文别名

：Phenol,4-[(1E)-1-[4-[2-(methylamino)ethoxy]phenyl]-2-phenyl-1-butenyl]
：N-Desmethyl-4-hydroxyTamoxifen
：E/Z-1-(4-hydroxyphenyl)-1-[4-(2-methylaminoethoxy)phenyl]-2-phenylbutene
：Phenol,4-[1-[4-[2-(methylamino)ethoxy]phenyl]-2-phenyl-1-buten-1-yl]
：E/Z-desmethylhydroxytamoxifen
：(E/Z)-desmethyl-4-hydroxytamoxifen
：4-hydroxy-N-desmethyltamoxifen
：4-[1-[4-[2-(METHYLAMINO)ETHOXY]PHENYL]-2-PHENYL-1-BUTENYL]PHENOL
：(E/Z)-Endoxifen
：Endoxifen