BMS-819881

常用名：BMS-819881

CAS号：1197420-05-5

英文名：BMS-819881

中文别名：N/A

BMS-819881名称

中文名：BMS-819881
英文名：BMS-819881
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BMS-819881生物活性

描述：BMS-819881是一种黑色素浓缩激素受体1(MCHR1)拮抗剂,结合大鼠MCHR1,Ki值为7nM。BMS-819881还有效且选择性地作用于CYP3A4,EC50为13μM.
相关类别：信号通路>>代谢酶/蛋白酶>>细胞色素P450信号通路>>G蛋白偶联受体/G蛋白>>MCHR1(GPR24)研究领域>>代谢疾病
靶点：

ratMCHR1:7nM(Ki)

CYP3A4:13μM(EC50)

体外研究：BMS-819881(化合物27)与大鼠血清蛋白结合99.8％,大鼠MCHR1Ki为7nM。基于FLIPR的分析证实BMS-819881是一种有效且高选择性的MCHR1功能性拮抗剂。BMS-819881(Kb=32nM)在过表达MCHR1的异源细胞中有效阻断MCH刺激的Ca2+动员,但不能抑制10μM表达MCHR2的细胞的MCH介导的Ca2+动员。在以10μM筛选BMS-819881时,没有观察到与饲养体内平衡相关的20个GPCR组的活性。对于大鼠,狗和猴,BMS-819881与血清蛋白结合的百分比是物种依赖性的,分别为99.8％,99.6％和99.3％。当筛选BMS-819881的细胞色素P450(CYP)活性时,CYP1A2,CYP2C9,CYP2C19,CYP2D6的EC50值>40μM;然而,CYP3A4EC50为13μM[1]。
体内研究：BMS-819881具有适度的终末消除半衰期(t1/2=5.7小时,32±8小时,大鼠(1mg/kg,iv)和狗(1mg/kg,iv)14±3小时,和食蟹猴(1mg/kg,iv))[1]。
激酶实验：制备表达突变的（E4Q，A5T）hMCHR1受体的稳定转染的HEK-293细胞的膜并进行差速离心。用0.5-1.0μg膜蛋白在含有10mMMgCl2,2mMEGTA和0.1％BSA（结合缓冲液）的25mMHEPES（pH7.4）中共培养0.2分钟进行结合实验。对于竞争结合测定，反应在0.06-0.1nM[Phe13，[125I]Tyr19]MCH和增加浓度的未标记测试分子的存在下进行。通过在预涂有0.075mL含有1％BSA的结合缓冲液的96孔GFCUnifilter板上快速真空过滤终止反应，并用含有0.01％TX-100的0.4mLPBS（pH7.4）洗涤3次。将过滤器干燥，向每个孔中加入0.05mL的MicroScint20，随后通过在TopCount微孔板闪烁计数器上的闪烁计数来定量放射性。使用四参数逻辑方程[1]通过非线性最小二乘分析确定抑制常数。
细胞实验：将表达人MCHR1或MCHR2受体的稳定的HEK-293细胞以50,000个细胞/孔的密度接种在96孔聚赖氨酸包被的板中，并在DMEM（高葡萄糖（4.5g/mL），25mMHEPES，pH7.4中培养过夜。，10％胎牛血清，1mMNaCl）在37℃，5％CO2条件下。对于测定，将培养基替换为每孔90mL染料溶液，其由3.8mMFluo4AM，0.04％PluronicF-127和2.5mMProbencid在碱性缓冲液（Hank’s平衡盐溶液，25mMHEPES，0.1％BSA）中组成。使染料溶液在室温下以柔和的光“加载”1小时。随后除去染料并用75mL碱性缓冲液和75mL稀释的测试化合物（例如，BMS-819881;10μM）代替，并再温育15分钟。通过在基础缓冲液中首先1:50的100％DMSO储备液连续稀释测试和参考化合物，然后在含有2％DMSO的碱性缓冲液中连续（1：3.26）制备测试化合物稀释板，产生12个半对数测试浓度[1]。
动物实验：大鼠，狗和食蟹猴[1]用3种（大鼠，狗和食蟹猴）进行的PK研究用BMS-819881进行，静脉注射1mg/kg[1]。
参考文献：

[1].WashburnWN,etal.Identificationofanonbasicmelaninhormonereceptor1antagonistasanantiobesityclinicalcandidate.JMedChem.2014Sep25;57(18):7509-22.

BMS-819881物理化学性质

密度：1.5±0.1g/cm3
沸点：697.7±65.0°Cat760mmHg
分子式：C24H21ClN2O4S
分子量：468.953
闪点：375.8±34.3°C
精确质量：468.091064
LogP：3.95
蒸汽压：0.0±2.3mmHgat25°C
折射率：1.698
储存条件：2-8℃

BMS-819881英文别名

：6-(4-Chlorophenyl)-3-{4-[(2R)-2-cyclopropyl-2-hydroxyethoxy]-3-methoxyphenyl}thieno[3,2-d]pyrimidin-4(3H)-one
：Thieno[3,2-d]pyrimidin-4(3H)-one,6-(4-chlorophenyl)-3-[4-[(2R)-2-cyclopropyl-2-hydroxyethoxy]-3-methoxyphenyl]-

BMS-819881重点介绍

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感染是一种病理生理过程，涉及由致病传染因子引起的生物体（宿主）的入侵和定植，宿主组织对这些物质和它们产生的毒素的反应，以及感染因子向其他宿主的传播。常见的感染因子包括病毒，类病毒，朊病毒，细菌，线虫，节肢动物和其他巨型寄生虫，如绦虫。

BMS-819881

公司简介

广州佳途科技股份有限公司是一家专注于高难度小分子药物化学合成-放大生产的国家高新技术企业，现有员工超过180人，技术人员占比72%。基于多年小分子药物合成经验及技术积累，公司构建了硝化/氢化/超低温特殊反应技术平台、新分子设计合成技术平台、微通道连续反应生产应用平台，为客户提供专业的化合物合成CRO/CDMO服务。

资质荣誉

国家高新技术企业、国家标准样品专家咨询委员会委员、中国科技创新先进单位、广东省守合同重信用企业、广州市专精特新中小企业。

高新技术企业证书

核心技术

硝化反应技术:
1.硝化剂筛选:针对不同的反应底物活性选择合适的硝化剂;
2.硝化方法筛选:从安全和操作方面筛选与反应底物匹配的硝化方法;
3.硝化工艺优化:通过平行反应筛选最佳的反应温度、体积、滴加速度等，以获得最优工艺;
4.反应安全性评估:对需要工业化生产的反应进行安全性评估，确保安全生产;
5.流体化学反应装置:通过流体化学反应技术，筛选适合的工艺，提高反应的安全性。
氢化反应技术:
1.催化剂筛选:筛选适合反应底物的催化剂;
2.氢化工艺优化:针对性的优化工艺，以达到成本低，绿色环保的目的;
3.反应安全性评估:选择合适的反应温度和压力，达到安全生产的目的。
超低温反应技术:
1.反应类型:技术人员具有格式反应、锂化反应、低温环化反应等低温反应经验;
2.工艺优化:通过平行反应筛选最佳的反应温度、体积、滴加速度等，以获得最优工艺;
3.操作安全性评估:对反应各环节严格把控，确保安全;
4.反应装置:实验室配备50L超低温反应釜和液氨罐，可满足-100℃-200℃反应。