NIC-0102

常用名：NIC-0102

CAS号：2806031-94-5

英文名：NIC-0102

中文别名：N/A

NIC-0102名称

英文名：NIC-0102

NIC-0102生物活性

描述：NIC-0102是一种口服活性蛋白酶体抑制剂(pIC50=7.55),专门抑制NLRP3炎性小泡的激活。NIC-0102在右旋糖酐硫酸钠(DSS)诱导的溃疡性结肠炎模型中显示出强大的抗炎作用。NIC-0102还抑制pro-IL-1β的产生[1]。
相关类别：信号通路>>免疫及炎症>>NOD样受体(NLR)研究领域>>炎症/免疫信号通路>>代谢酶/蛋白酶>>蛋白酶体
靶点：

proteasomβ5:3.7nM(IC50)

proteasomβ2:100.5nM(IC50)

proteasomβ1:113.6nM(IC50)

体外研究：NIC-0102(化合物27)(7.5、15、30、60nM；1h)特异性抑制LPS引物J774A中NLRP3炎症小体的激活。1和BMDM细胞[1]。NIC-0102(7.5、15、30、60nM；1h)在LPS引物J774A的激活步骤中通过抑制蛋白酶体诱导NLRP3的多泛素化。1个单元格[1]。NIC-0102(7.5、15、30、60nM；1h)在LPS引物J774A的NLRP3通路的启动步骤中对NF-κB具有抑制作用。1个单元格[1]。NIC-0102(15,60nM；1h)阻断LPS引物J774A中NLRP3-ASC相互作用和ASC齐聚。1个单元格[1]。细胞活力测定[1]细胞株：J774A。1和BMDM细胞(LPS引物)浓度：7.5、15、30、60nM培养时间：1h结果：以剂量依赖性方式抑制IL-1β的释放。WesternBlot分析[1]细胞株：J774A。1个细胞(LPS引物)浓度：7.5、15、30、60nM培养时间：1h结果：剂量依赖性抑制J774A上清液中成熟IL-1β和caspase-1p20亚单位的释放。1个细胞,但不影响细胞裂解物中的前IL-1β、前蛋白酶-1、NLRP3或ASC。多泛素化NLRP3蛋白以adose依赖的方式增加,并显著增加c-Cbl和Cbl-b的数量。在60nM时,对NF-κB亚单位p65、磷酸化p65和NLRP3蛋白显示抑制作用,此时NF-kbB依赖的TNF-α分泌略有减少。WesternBlot分析[1]细胞株：J774A。1个细胞(LPS引物)浓度：15,60nM孵育时间：1h结果：抑制LPS和尼葛霉素刺激的NLRP3和ASC之间的相互作用。显示了浓度依赖性抑制ASC齐聚作用。
体内研究：NIC-0102(0.125、0.25、0.5mg/kg；p.o.；连续10天,每72小时一次)对小鼠DSS诱导的急性结肠炎有很强的保护作用[1]。动物模型：雄性C57BL/6小鼠(6-8周龄；DSS诱导的溃疡性结肠炎模型)[1]。剂量：0.125、0.25和0.5mg/kg给药：口服灌胃；每72小时一次,持续10天。结果：显著抑制体重和粪便潜血。结肠长度减少呈剂量依赖性。导致组织相关IL-1β浓度的剂量依赖性降低,并显著抑制前IL-1β。动物模型：雄性C57BL/6小鼠(6-8周龄)[1]。剂量：0.5mg/kg(静脉注射)；1mg/kg(口服)给药：静脉注射；口服灌胃；仅有一个的结果：1.19NIC-0102在雄性C57BL/6小鼠体内的药代动力学参数[1]。IV(0.5mg/kg)PO(1mg/kg)T1/2(h)4.738.36T最大值(h)0.080.25C最大值(ng/mL)376.6207.7AUC0-∞(h•ng/mL)448.8489.2MRT0-∞(h)6.14-Vz(L/kg)7.7-CL(mL/min/kg)18.8-F(%)-48.1%
参考文献：

[1].WuX,etal.DiscoveryofaNovelOralProteasomeInhibitortoBlockNLRP3InflammasomeActivationwithAnti-inflammationActivity.JMedChem.2022Sep5.

NIC-0102物理化学性质

分子式：C21H25BF2N2O4
分子量：418.24

NIC-0102重点介绍

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免疫系统疾病引起的疾病分为两大类：免疫缺陷和自身免疫。免疫疗法也经常用于免疫抑制（例如HIV患者）和患有其他免疫缺陷或自身免疫疾病的人。

NIC-0102

公司简介

广州佳途科技股份有限公司是一家专注于高难度小分子药物化学合成-放大生产的国家高新技术企业，现有员工超过180人，技术人员占比72%。基于多年小分子药物合成经验及技术积累，公司构建了硝化/氢化/超低温特殊反应技术平台、新分子设计合成技术平台、微通道连续反应生产应用平台，为客户提供专业的化合物合成CRO/CDMO服务。

资质荣誉

国家高新技术企业、国家标准样品专家咨询委员会委员、中国科技创新先进单位、广东省守合同重信用企业、广州市专精特新中小企业。

高新技术企业证书

核心技术

硝化反应技术:
1.硝化剂筛选:针对不同的反应底物活性选择合适的硝化剂;
2.硝化方法筛选:从安全和操作方面筛选与反应底物匹配的硝化方法;
3.硝化工艺优化:通过平行反应筛选最佳的反应温度、体积、滴加速度等，以获得最优工艺;
4.反应安全性评估:对需要工业化生产的反应进行安全性评估，确保安全生产;
5.流体化学反应装置:通过流体化学反应技术，筛选适合的工艺，提高反应的安全性。
氢化反应技术:
1.催化剂筛选:筛选适合反应底物的催化剂;
2.氢化工艺优化:针对性的优化工艺，以达到成本低，绿色环保的目的;
3.反应安全性评估:选择合适的反应温度和压力，达到安全生产的目的。
超低温反应技术:
1.反应类型:技术人员具有格式反应、锂化反应、低温环化反应等低温反应经验;
2.工艺优化:通过平行反应筛选最佳的反应温度、体积、滴加速度等，以获得最优工艺;
3.操作安全性评估:对反应各环节严格把控，确保安全;
4.反应装置:实验室配备50L超低温反应釜和液氨罐，可满足-100℃-200℃反应。