纳曲吲哚盐酸盐名称

中文名：纳曲吲哚盐酸盐
英文名：Naltrindolehydrochloride
英文别名：更多

纳曲吲哚盐酸盐生物活性

描述：Naltrindolehydrochloride是高效,选择性的非多肽类δopioid受体拮抗剂,Ki值为0.02nM。
相关类别：信号通路>>G蛋白偶联受体/G蛋白>>阿片受体信号通路>>神经信号通路>>阿片受体研究领域>>神经疾病研究领域>>癌症
靶点：

Ki:0.02nM(δopioid),64nM(μopioid),66nM(κopioid)[1]

体外研究：阿片类药物发挥广泛的生理和行为作用。这些作用是通过膜结合受体介导的,其中最好的特征是κ,δ和μ受体[1]。Naltrindole以时间和剂量依赖性方式抑制培养的人U266MM细胞的增殖,EC50为16μM。用naltrindole处理U266细胞显着降低了激酶,细胞外信号调节激酶和Akt的活性磷酸化形式的水平,这可能与其抗增殖活性有关[2]。Naltrindole在三种特征性SCLC细胞系NCI-H69,NCI-H345和NCI-H510中抑制生长并诱导细胞凋亡。纳曲吲哚治疗减少细胞中丝氨酸473和苏氨酸308的Akt/PKB的组成型磷酸化,以及其下游效应子糖原合成酶激酶-3β和Forkhead转录因子AFX和FKHR[3]。
体内研究：在严重联合免疫缺陷小鼠中,Naltrindole显着降低人MM细胞异种移植物中的肿瘤细胞体积[2]。在小鼠中,20mg/kgsc的纳曲吲哚拮抗[D-Ser,Leu,Thr]脑啡肽(DSLET)的δ-选择性激动剂作用而不阻断吗啡或U50488H的抗伤害作用。Naltrindole是唯一一种在外周给药时具有活性的高选择性δ拮抗剂[4]。急性纳曲吲哚诱导外部和总行走(水平活动)和饲养行为(垂直活动)显着降低,以及梳理频率显着增加。在用纳曲吲哚长期治疗的动物中,在停止治疗后一天总行走增加[5]。
细胞实验：将U266细胞以每孔2000个细胞接种于96孔板中的100μLRPMI1640培养基中，补充有10％胎牛血清，100U/mL青霉素和100μg/mL硫酸链霉素。在各种抗肿瘤剂存在下将细胞一式四份温育，以构建剂量-反应曲线，单独或与各种剂量的纳曲吲哚组合。在温育结束时，向每个孔中加入10μLWST-1细胞增殖试剂，并将板放回培养箱中1小时。然后测量吸光度[2]。
动物实验：大鼠：在20日龄大鼠中测试新生儿纳曲吲哚治疗对旷场活动的影响。动物长期注射生理盐水或纳曲吲哚（1mg/kg，sc）（从出生到第19天），并在停止治疗后1天研究纳曲吲哚的急性作用（1mg/kg，ip）[5]。小鼠：将Naltrindole溶解在蒸馏水中以制备3mg/mL溶液，并且每天向小鼠注射10mL/kg。将人RPMI8226多发性骨髓瘤细胞皮下接种到SCID小鼠的两侧（每个侧翼1000万个细胞）。8天后，将12只小鼠分成两组，每组6只小鼠：注射媒介物和注射纳曲吲哚（30mg/kg）。动物每天给药36天，并且用数字卡尺每周两次测量体重和异种移植肿瘤[2]。
参考文献：

[1].RaynorK,etal.Pharmacologicalcharacterizationoftheclonedkappa-,delta-,andmu-opioidreceptors.MolPharmacol.1994Feb;45(2):330-4.

[2].MundraJJ,etal.Naltrindoleinhibitshumanmultiplemyelomacellproliferationinvitroandinamurinexenograftmodelinvivo.JPharmacolExpTher.2012Aug;342(2):273-87.

[3].ChenYL,etal.Inhibitionofakt/proteinkinaseBsignalingbynaltrindoleinsmallcelllungcancercells.

[4].PortoghesePS,etal.Naltrindole,ahighlyselectiveandpotentnon-peptidedeltaopioidreceptorantagonist.EurJPharmacol.1988Jan27;146(1):185-6.

[5].FernándezB,etal.Postnatalnaltrindoletreatmentsinducebehaviouralmodificationsinpreweanlingrats.NeurosciLett.2000Mar31;283(1):73-6.

纳曲吲哚盐酸盐物理化学性质

沸点：664.2ºCat760mmHg
分子式：C26H27ClN2O3
分子量：450.95700
闪点：355.5ºC
精确质量：450.17100
PSA：68.72000
LogP：4.31250
蒸汽压：1.51E-18mmHgat25°C
储存条件：

密封储存，储存于阴凉、干燥的库房。冷藏温度为-20ºC。

稳定性：

常温常压下稳定，避免与强氧化剂接触。

分子结构：

1、摩尔折射率：无可用的

2、摩尔体积（cm3/mol）：无可用的

3、等张比容（90.2K）：无可用的

4、表面张力（dyne/cm）：无可用的

5、介电常数：无可用的

6、极化率（10-24cm3）：无可用的

7、单一同位素质量：450.17102Da

8、标称质量：450Da

9、平均质量：450.9572Da

计算化学：

1.疏水参数计算参考值（XlogP）:无

2.氢键供体数量:4

3.氢键受体数量:4

4.可旋转化学键数量:2

5.互变异构体数量:2

6.拓扑分子极性表面积68.7

7.重原子数量:32

8.表面电荷:0

9.复杂度:774

10.同位素原子数量:0

11.确定原子立构中心数量:0

12.不确定原子立构中心数量:4

13.确定化学键立构中心数量:0

14.不确定化学键立构中心数量:0

15.共价键单元数量:2

更多：

1.性状：类白色固体

2.密度（g/mL,25℃）：未确定

3.相对蒸汽密度（g/mL,空气=1）：未确定

4.熔点（ºC）：未确定

5.沸点（ºC,常压）：未确定

6.沸点（ºC，0.8mmHg）：未确定

7.折射率(n20/D)：未确定

8.闪点（ºC）：未确定

9.比旋光度（º）：未确定

10.自燃点或引燃温度（ºC）：未确定

11.蒸气压（mmHg,20ºC）：未确定

12.饱和蒸气压（kPa,25ºC）：未确定

13.燃烧热（KJ/mol）：未确定

14.临界温度（ºC）：未确定

15.临界压力（KPa）：未确定

16.油水（辛醇/水）分配系数的对数值：未确定

17.爆炸上限（%,V/V）：未确定

18.爆炸下限（%,V/V）：未确定

19.溶解性：溶于甲醇

纳曲吲哚盐酸盐安全信息

个人防护装备：Eyeshields;Gloves;typeN95(US);typeP1(EN143)respiratorfilter
危险品运输编码：NONHforallmodesoftransport
WGK德国：3

纳曲吲哚盐酸盐文献3

更多文献：Naltrindole,ahighlyselectiveandpotentnon-peptidedeltaopioidreceptorantagonist.

Eur.J.Pharmacol.146,185,(1988)

：
：Acutedelta-opioidreceptoractivationinducesCREBphosphorylationinNG108-15cells.

Eur.J.Pharmacol.390,1-6,(2000)

AgrowingbodyofevidencesupportsanimportantroleofthetranscriptionfactorcAMPresponsiveelementbindingprotein(CREB)inmediatingopioid-inducedchangesinthecAMPpathway.Regulationof…

：
：Characterizationofdelta-opioidreceptorsandeffectofenkephalinsonIRD98ratepithelialintestinalcellline.

PflugersArch.439,547-554,(2000)

Using3H-Tyr-D-Ala-Gly-Phe-D-Leu-OH(3H-DADLE)asaradioligand,delta-opioidbindingsitesontheIRD98ratepithelialcelllinewereidentified.Thesesiteswerefoundtobereversible,saturable,…

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纳曲吲哚盐酸盐英文别名

：MFCD00069313
：NTI
：NTIhydrochloride
：Naltrindole(hydrochloride)