SNS-032 (BMS-387032)

常用名：SNS-032 (BMS-387032)

CAS号：345627-80-7

英文名：SNS-032 (BMS-387032)

中文别名：N-(5-((5-叔丁基噁唑-2-基)甲基硫基)噻唑-2-基)哌啶-4-甲酰胺|环巴胺

SNS-032(BMS-387032)名称

中文名：N-[5-[(5-叔丁基-1,3-恶唑-2-基)甲硫基]-1,3-噻唑-2-基]哌啶-4-甲酰胺
英文名：N-[5-[(5-tert-butyl-1,3-oxazol-2-yl)methylsulfanyl]-1,3-thiazol-2-yl]piperidine-4-carboxamide
中文别名：N-(5-((5-叔丁基噁唑-2-基)甲基硫基)噻唑-2-基)哌啶-4-甲酰胺|环巴胺
英文别名：更多

SNS-032(BMS-387032)生物活性

描述：SNS-032是一种选择性的CDK2/7/9抑制剂,IC50值分别为48nM/62nM/4nM。
相关类别：研究领域>>癌症
靶点：

CDK9:4nM(IC50)

CDK2:38nM(IC50)

CDK7:62nM(IC50)

CDK1:480nM(IC50)

CDK4:925nM(IC50)

体外研究：SNS-032对CDK1和CDK4的敏感性低,IC50分别为480nM和925nM。无论预后指标和治疗史如何,SNS-032在体外有效杀死慢性淋巴细胞白血病细胞。与flavopiridol和roscovitine相比,SNS-032在抑制RNA合成和诱导细胞凋亡方面更有效。SNS-032活性很容易逆转;去除SNS-032重新激活RNA聚合酶II,导致Mcl-1再合成和细胞存活[1]。SNS-032抑制内皮细胞的三维毛细血管网络形成。SNS-032完全阻止U87MG细胞介导的HUVEC毛细血管形成。此外,SNS-032显着阻止两种细胞系中VEGF的产生,SNS-032阻止体外血管生成,并且该作用可归因于VEGF的阻断。临床前研究表明,SNS-032在多种细胞系中诱导细胞周期停滞和细胞凋亡[2]。SNS-032通过抑制CDKs2和7来阻断细胞周期,并通过抑制CDK7和9来转录.SNS-032活性不受人血清的影响[3]。SNS-032诱导膜联蛋白V染色和胱天蛋白酶-3激活的剂量依赖性增加。在分子水平上,SNS-032诱导RNA聚合酶(RNAPol)II的丝氨酸2和5的显着去磷酸化,并抑制CDK2和CDK9的表达以及去磷酸化的CDK7[5]。
体内研究：SNS-032(15mg/kg,ip)在体内抑制异种移植的BaF3-T674I细胞和KBM5-T315I细胞。SNS-032通过下调T674IPDGFRα和T315I-Bcr-Abl来消除裸鼠移植肿瘤的生长[4]。
细胞实验：进行CellTiter-Glo（CTG）发光测定以测量HUVEC和U87MG细胞的生长曲线。将U87MG细胞和HUVEC（2×103细胞/孔）接种在96孔微量培养板中，最终体积为100mL。24小时后，用不同剂量的SNS-032（0-0.5mM）处理细胞24,48或72小时。处理完成后，向各孔中加入100mLCTG溶液，在室温下避光孵育20分钟。将裂解物（50mL）转移至96孔白色板，并通过POLARstarOPTIMA测量发光。通过考虑添加SNS-032时的100％生长来计算细胞生长百分比。
动物实验：裸鼠nu/nuBALB/c小鼠饲养在屏障设施中，12小时光暗循环，随意提供食物和水。将1×107个BaF3-T674I细胞与基质胶或KBM5-T315I细胞（3×107）的混合物皮下接种到4-6周龄雄性裸鼠的侧腹上。每隔一天使用卡尺测量肿瘤。肿瘤体积通过下式计算：a2×b×0.4，其中a是最小直径，b是垂直于a的直径。皮下接种后4天，当肿瘤可触及（约100mm3）时，将小鼠随机分组接受载体（含有DMSO0.1％v/v的组织培养基）或SNS-032（每2天腹腔注射15mg/kg）治疗。）约2周。在稀释前将SNS-032溶解于组织培养级DMSO中。监测每只动物的体重，摄食行为和运动活动作为一般健康的指标。然后使动物安乐死，立即取出肿瘤异种移植物，称重，储存并固定。
参考文献：

[1].ChenR,etal.MechanismofactionofSNS-032,anovelcyclin-dependentkinaseinhibitor,inchroniclymphocyticleukemia.Blood.2009May7;113(19):4637-45.

[2].AliMA,etal.SNS-032preventstumorcell-inducedangiogenesisbyinhibitingvascularendothelialgrowthfactor.Neoplasia.2007May;9(5):370-81.

[3].ConroyA,etal.SNS-032isapotentandselectiveCDK2,7and9inhibitorthatdrivestargetmodulationinpatientsamples.CancerChemotherPharmacol.2009Sep;64(4):723-32.

[4].WuY,etal.Cyclin-dependentkinase7/9inhibitorSNS-032abrogatesFIP1-like-1platelet-derivedgrowthfactorreceptorαandbcr-abloncogeneaddictioninmalignanthematologiccells.ClinCancerRes.2012Apr1;18(7):1966-78.Epub2012Mar23.

[5].WalsbyE,etal.Thecyclin-dependentkinaseinhibitorSNS-032hassingleagentactivityinAMLcellsandishighlysynergisticwithcytarabine.Leukemia.2011Mar;25(3):411-9.Epub2011Jan7.

SNS-032(BMS-387032)物理化学性质

密度：1.3±0.1g/cm3
分子式：C17H24N4O2S2
分子量：380.528
精确质量：380.134064
PSA：133.59000
LogP：2.79
外观性状：粉末
折射率：1.607
储存条件：-20℃

SNS-032(BMS-387032)合成线路

：

tert-butyl4-((…

345629-23-4

~79%

SNS-032(BMS-387032)

345627-80-7

：文献：CURIS,INC.Patent:WO2009/36016A1,2009;Locationinpatent:Page/Pagecolumn55;
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SNS-032(BMS-387032)

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