卡格列净

常用名：卡格列净

CAS号：842133-18-0

英文名：Canagliflozin

中文别名：坎格列净|坎格列嗪|(1S)-1,5-脱氢-1-C-[3-[[5-(4-氟苯基)-2-噻吩基]甲基]-4-甲基苯基]-D-葡萄糖醇

卡格列净名称

中文名：卡格列净
英文名：Canagliflozin
中文别名：坎格列净|坎格列嗪|(1S)-1,5-脱氢-1-C-[3-[[5-(4-氟苯基)-2-噻吩基]甲基]-4-甲基苯基]-D-葡萄糖醇
英文别名：更多

卡格列净生物活性

描述：Canagliflozin是选择性的SGLT2抑制剂,在mSGLT2,rSGLT2和hSGLT2细胞中的IC50分别为2nM,3.7nM和4.4nM。
相关类别：信号通路>>跨膜转运>>SGLT研究领域>>代谢疾病
靶点：

IC50:2/3.7/4.4nM(m/r/hSGLT2,inCHOKcells)[1]

体外研究：Canagliflozin是一种钠葡萄糖共转运蛋白(SGLT)2抑制剂。以浓度依赖性方式,Canagliflozin抑制CHO-hSGLT2细胞中Na+依赖性14C-AMG摄取,IC50为4.4±1.2nM。在CHO-rSGLT2和CHO-mSGLT2细胞中获得相似的IC50值(对于大鼠和小鼠SGLT2,IC50分别为3.7和2.0nM)。Canagliflozin抑制CHO-hSGLT1和mSGLT1细胞中14C-AMG的摄取,IC50分别为684±159nM和>1,000nM。在10μM时,Canagliflozin抑制L6成肌细胞中促进(非Na+-连接)GLUT介导的3H-2-DG摄取少于50％[1]。
体内研究：Canagliflozin治疗(1mg/kg)显着降低Zucker糖尿病性脂肪(ZDF)大鼠的葡萄糖排泄(RTG)的肾阈值至94±10mg/dL。在第二项研究中,给予胰岛素输注以将血糖(BG)降低至约25mg/dL,然后给予分级葡萄糖输注(GGI)以将BG缓慢升高至约300mg/dL。在用Canagliflozin(1mg/kg)治疗的ZDF大鼠中,当BG<90mg/dL和UGE与BG成比例增加时,BG和尿糖排泄(UGE)之间的关系仍然通过阈值关系得到充分描述,其中UGE发生可忽略不计。在较高的BG水平。在db/db小鼠中,单剂量的Canagliflozin剂量依赖性地降低非空腹BG浓度。单次剂量后BG降低效果的开始是迅速的,并且Canagliflozin治疗的小鼠(1和10mg/kg剂量)中的BG水平与治疗后1小时的载体治疗小鼠的BG水平显着不同(22与载体处理的小鼠相比,BG水平分别降低％和36％[1]。
细胞实验：表达人或小鼠SGLT1和SGLT2的表达SGLT1和SGLT2共转运蛋白亲本CHO-K（CHOK）细胞（用于基因过表达研究的常用哺乳动物细胞）的中国仓鼠卵巢（CHO）细胞中的钠依赖性葡萄糖摄取被用于该研究中。。将细胞接种到96孔板中。然后在37℃下用0.15mL测定缓冲液（137mMNaCl，5mMKCl，1mMCaCl2,1mMMgCl2,50mMHEPES，pH7.4）洗涤细胞一次。除去测定缓冲液后，加入50μL含有5μL卡那利嗪（0.3-300nM）的新鲜测定缓冲液，然后孵育10分钟。然后，将5μL的6mMα-甲基-D-吡喃葡萄糖苷（AMG，选择性SGLT1/2底物）/14C-AMG（0.07μCi）加入细胞中并在37℃下孵育2小时。接下来，用0.15mL冰冷的磷酸盐缓冲盐水（PBS）洗涤细胞3次。吸出最后一次洗涤后，加入50μL微型筛20。该板由TopCount[1]计数。
动物实验：小鼠和大鼠[1]在这些实验中使用四种啮齿动物模型：（1）喂食高脂肪饮食的雄性C57BL/6J小鼠（D-12492，含60kcal％脂肪）（饮食诱导的肥胖，胰岛素抵抗小鼠[DIO]]）;（2）雄性C57BL/ksj-db/db高血糖小鼠;（3）男性Zucker脂肪（ZF）肥胖，胰岛素抵抗大鼠;（4）雄性ZDF肥胖，高血糖大鼠。为了检查Canagliflozin对高血糖症的影响，将单剂量的Canagliflozin（0.1,1和10mg/kg）给予过夜禁食的db/db小鼠。在给药后0,0.5,1,3,6和24小时监测BG水平。Canagliflozin也以不同剂量（3-30mg/kg）给予ZDF大鼠4周，以评估其对BG对照和胰腺β细胞功能的影响。每周监测BG水平，并在4周治疗结束时测定HbA1c，血浆葡萄糖和胰岛素水平。在治疗4周后，在ZDF大鼠中进行口服葡萄糖耐量试验（OGTT）（2mg/kg体重，通过管饲法给予）。在从尾静脉葡萄糖激发后0,30,60和120分钟对血液取样，使用血糖仪和血浆胰岛素使用ELISA方法测量BG水平。
参考文献：

[1].LiangY,etal.Effectofcanagliflozinonrenalthresholdforglucose,glycemia,andbodyweightinnormalanddiabeticanimalmodels.PLoSOne.2012;7(2):e30555.

[2].KobuchiS,etal.AvalidatedLC-MS/MSmethodforthedeterminationofcanagliflozin,asodium-glucoseco-transporter2(SGLT-2)inhibitor,inalowervolumeofratplasma:applicationtopharmacokineticstudiesinrats.BiomedChromatogr.2016Oct;30(10):1549-55.

卡格列净物理化学性质

密度：1.4±0.1g/cm3
沸点：642.9±55.0°Cat760mmHg
分子式：C24H25FO5S
分子量：444.516
闪点：342.6±31.5°C
精确质量：444.140686
PSA：118.39000
LogP：5.34
蒸汽压：0.0±2.0mmHgat25°C
折射率：1.639
储存条件：-20°C

卡格列净合成线路

卡格列净英文别名

：MFCD18251436
：Canagliflozinpurity
：JNJ28431754
：UNII-6S49DGR869
：Canagliflozinanhydrous
：Canagliflozin
：canagliflozin(*)
：(1S)-1,5-Anhydro-1-(3-{[5-(4-fluorophenyl)-2-thienyl]methyl}-4-methylphenyl)-D-glucitol
：(2S,3R,4R,5S,6R)-2-(3-((5-(4-fluorophenyl)thiophen-2-yl)methyl)-4-methylphenyl)-6-(hydroxymethyl)tetrahydro-2H-pyran-3,4,5-triol
：TA7284
：(1S)-1,5-Anhydro-1-C-[3-[[5-(4-fluorophenyl)-2-thienyl]methyl]-4-methylphenyl]-D-glucitol
：D-Glucitol,1,5-anhydro-1-C-[3-[[5-(4-fluorophenyl)-2-thienyl]methyl]-4-methylphenyl]-,(1S)-
：D-Glucitol,1,5-anhydro-1-C-[3-[[5-(4-fluorophenyl)-2-thienyl]methyl]-4-methylphenyl]-,(1S)-