LY-2584702对甲苯磺酸盐

常用名：LY-2584702对甲苯磺酸盐

CAS号：1082949-68-5

英文名：LY-2584702 tosylate salt

中文别名：N/A

LY-2584702对甲苯磺酸盐名称

中文名：LY-2584702对甲苯磺酸盐
英文名：4-{4-[4-(4-fluoro-3-trifluoromethyl-phenyl)-1-methyl-1H-imidazol-2-yl]-piperidin-1-yl}-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidinep-toluenesulfonate
英文别名：更多

LY-2584702对甲苯磺酸盐生物活性

描述：LY-2584702tosylatesalt是一种ATP竞争性的选择性p70S6K抑制剂,IC50为4nM。LY-2584702抑制S6K1的IC50为2nM。
相关类别：信号通路>>MAPK/ERK信号通路>>核糖体S6激酶(RSK)研究领域>>癌症
靶点：

S6K1:2nM(IC50)

p70S6K:4nM(IC50)

体外研究：LY-2584702(LY2584702)抑制HCT116结肠癌细胞中S6核糖体蛋白(pS6)的磷酸化,IC50为0.1-0.24μM[1]。在S6K1酶测定中,LY-2584702(LY2584702)的IC50为2nM。对于细胞中的pS6抑制,IC50=100nM。LY-2584702在高浓度下具有针对S6K相关激酶MSK2和RSK的一些活性(酶测定IC50=58-176nM)。LY-2584702以剂量依赖的方式抑制EOMA细胞中的S6K活性(由其下游效应子S6的磷酸化决定)[2]。LY-2584702(LY2584702)在0.1μM处理24h后,A549的增殖受到显着抑制(P<0.05);随着治疗时间的延长和/或药物浓度的增加,下降的趋势更加明显(均P<0.05)。在SK-MES-1中也观察到类似的结果,尽管LY-2584702在0.6μM时引起明显的抑制(P<0.05),远高于A549[3]。
体内研究：LY-2584702在U87MG胶质母细胞瘤和HCT116结肠癌异种移植模型中显示出显着的单药效力,两种剂量水平为2.5mg/kg每日两次(BID)和12.5mg/kgBID。LY-2584702在HCT116结肠癌异种移植模型中显示TMED50(阈值最小有效剂量50％)(2.3mg/kg)和TMED90(10mg/kg)的统计学显着的肿瘤生长减少[1]。为了检查S6K在体内的作用,将表达shAkt3的EOMA细胞植入nu/nu小鼠中,然后用LY-2584702或雷帕霉素处理14天。14天后移除肿瘤的分析显示LY-2584702几乎与雷帕霉素一样有效地抑制S6磷酸化。与pLKO相比,Akt3的丧失增加了肿瘤生长。单独的LY-2584702治疗不会显着影响pLKO肿瘤的生长。然而,LY-2584702用shAkt3显着降低了肿瘤的生长[2]。
细胞实验：将LY-2584702完全溶解在20mL10％DMSO中并保留在-80℃。当在体外进行实验时，将LY-2584702在0.5％吐温80,5％丙二醇和30％PEG400中进一步稀释，以达到0.1μM，0.2μM，0.6μM和1.0μM的不同DMSO浓度。细胞计数试剂盒-8（CCK-8）用于测量体外细胞增殖。将LY-2584702处理不同浓度24小时的细胞系A549和SK-MES-1以每孔5×103的密度接种于96孔板中，重复6次。用DMSO处理，或换句话说，LY-2584702的浓度为0用作阴性对照。接种后每24小时检测450nm处的细胞吸光度以测量增殖活性[3]。
动物实验：小鼠[2]LY-2584702在0.25％吐温-80和0.05％消泡剂中制备，并口服给予小鼠（12.5mg/kg，每天两次）。将EOMA细胞（0.3×106）皮下注射到6至8周龄的nu/nu雌性小鼠（2个位点/小鼠，4-5只小鼠/组）中。每天测量肿瘤大小。对于药物治疗，当肿瘤大小达到0.01cm3时，用载体对照或LY-2584702（12.5mg/kg每天两次，口服给药）处理动物。每3至4天测量肿瘤大小[2]。
参考文献：

[1].TolcherA,etal.AphaseItrialofLY2584702tosylate,ap70S6kinaseinhibitor,inpatientswithadvancedsolidtumors.EurJCancer.2014Mar;50(5):867-75.

[2].PhungTL,etal.Akt1andakt3exertopposingrolesintheregulationofvasculartumorgrowth.CancerRes.2015Jan1;75(1):40-50.

[3].ChenB,etal.HyperphosphorylationofRPS6KB1,ratherthanoverexpression,predictsworseprognosisinnon-smallcelllungcancerpatients.PLoSOne.2017Aug9;12(8):e0182891.

LY-2584702对甲苯磺酸盐物理化学性质

分子式：C28H27F4N7O3S
分子量：617.618
精确质量：617.183228
PSA：138.27000
LogP：6.68280
储存条件：2-8°C

LY-2584702对甲苯磺酸盐英文别名

：4-(4-{4-[4-Fluoro-3-(trifluoromethyl)phenyl]-1-methyl-1H-imidazol-2-yl}-1-piperidinyl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidine4-methylbenzenesulfonate(1:1)
：1H-Pyrazolo[3,4-d]pyrimidine,4-[4-[4-[4-fluoro-3-(trifluoromethyl)phenyl]-1-methyl-1H-imidazol-2-yl]-1-piperidinyl]-,4-methylbenzenesulfonate(1:1)
：LYS6K2
：LY-2584702tosylatesalt
：LY-2584702(tosylatesalt)