IWP 2

常用名：IWP 2

CAS号：686770-61-6

英文名：IWP-2

中文别名：N/A

IWP2名称

中文名：N-(6-甲基-2-苯并噻唑基)-2-[(3,4,6,7-四氢-4-氧代-3-苯基噻吩并[3,2d]嘧啶-2-基)硫基]乙酰胺
英文名：N-(6-Methyl-2-benzothiazolyl)-2-[(3,4,6,7-tetrahydro-4-oxo-3-phenylthieno[3,2-d]pyrimidin-2-yl)thio]-acetamide
英文别名：更多

IWP2生物活性

描述：IWP-2抑制Wnt加工和分泌,IC50为27nM。
相关类别：信号通路>>干细胞及Wnt通路>>Wnt信号研究领域>>癌症
靶点：

IC50:27nM(Wnt)[1]

体外研究：IWP-2,WNT加工和分泌的抑制剂。IWP-2显着增强LEF的抗增殖作用。同样明显的是,与单一药物相比,LEF和IWP-2的组合可以最大程度地降低β-连环蛋白,c-Myc,细胞周期蛋白D1,Bcl2和Bax的表达[2]。在MKN28细胞系中处理4天后,10-50μMIWP-2显着抑制MKN28细胞的增殖(P<0.05)。此外,IWP-2治疗后锚定依赖性和锚定独立的集落数显着降低(P<0.05)[3]。
体内研究：为了评估IWP-2在体内的功效,在注射相似体积的蓝色染料填充的乳胶珠之前约2小时,将200μL的IWP-2-脂质体或游离脂质体分别腹膜内注射到C57BL/6小鼠中。或大肠杆菌DH5α。IWP-2引起蓝珠和大肠杆菌摄取的显着降低,如通过腹膜灌洗细胞中的CFU在2小时内评估的。此外,与对照值相比,相应小鼠的灌洗液中TNF-α和IL-6的水平降低了2-4倍。有趣的是,IWP-2甚至诱导抗炎细胞因子IL-10的分泌显着增加[4]。用IWP-2预处理显着(P<0.05)消除了SP诱导的Wnt3a,p-GSK3β和β-连环蛋白表达的增加[5]。
细胞实验：将人RCC细胞系786O和Caki-2（5×103）接种到96孔板中。在将Caki-2乙醇与不断增加浓度的LEF和20μMIWP-2一起孵育48小时后，通过MST测定估计细胞活力。处理后，将10μLMTS加入每个孔中孵育2小时。使用型号ELX800MicroPlateReader在490nm处测量吸光度。对于集落形成测定，将Caki-2细胞用胰蛋白酶消化成单细胞悬浮液，并以1000个细胞/孔接种到新鲜的6孔板中。然后将细胞与所示浓度的LEF一起温育7天。将菌落用无水甲醇固定15分钟，然后用0.1％结晶紫染色20分钟。用PBS洗涤三次后，用数码相机显示直径超过2mm的菌落[2]。
动物实验：小鼠[4]将约3个月大的C57BL/6小鼠在笼中于23℃，12小时光照/黑暗循环中饲养4至5只。首先用200μL脂质体-IWP2（L1）或脂质体（L）腹膜内（ip）注射小鼠，然后在200μL无菌PBS中用1×108或2×108CFU大肠杆菌注射2小时。2小时或24小时后，杀死小鼠，并用5mL无菌冰冷的PBS洗涤腹膜腔。将腹膜灌洗液以300×g离心5分钟，将细胞沉淀重悬于RPMI1640完全培养基中，并将上清液用于细胞因子测定。对于离体实验，如上从正常小鼠分离腹膜吞噬细胞，并且在进行进一步实验之前，将相同数量的细胞在37℃，5％CO2中培养在培养基中过夜。大鼠[5]使用体重220-280g的成年，雄性和健康Wistar大鼠。将大鼠随机分成如下6组（n=72，每组12只）:(1）假手术组（S组），（2）I/R组（I/R组），（3）I/R+DMSO组（DMSO组），（4）I/R+IWP组（组IWP），（5）SP组（组SP）和（6）SP+Wnt抑制剂IWP-2组（组SP+IWP）。在组S中连续灌注心脏120分钟。平衡10分钟后，将分离的心脏连续灌注20分钟，然后进行缺血30分钟，然后在组I/R中再灌注60分钟;组DMSO，IWP，SP和SP+IWP用含有0.5mL/LDMSO，10μMIWP（SIGMA-ALDRICH，USA），2.4vol％七氟醚，2.4vol％七氟醚+10μMIWP的KH溶液接受15分钟灌注，分别在I/R之前进行5分钟冲洗。
参考文献：

[1].ChenB,etal.Smallmolecule-mediateddisruptionofWnt-dependentsignalingintissueregenerationandcancer.NatChemBiol.2009Feb;5(2):100-7.

[2].ChenY,etal.InhibitionofcanonicalWNT/β-cateninsignalingisinvolvedinleflunomide(LEF)-mediatedcytotoxiceffectsonrenalcarcinomacells.Oncotarget.2016Jul6.

[3].MoML,etal.InhibitionoftheWntpalmitoyltransferaseporcupinesuppressescellgrowthanddownregulatestheWnt/β-cateninpathwayingastriccancer.OncolLett.2013May;5(5):1719-1723.

[4].MaitiG,etal.TheWinglesshomologWnt5astimulatesphagocytosisbutnotbacterialkilling.ProcNatlAcadSciUSA.2012Oct9;109(41):16600-5.

[5].LiuJD,etal.Wnt/GlycogenSynthaseKinase3β/β-cateninSignalingActivationMediatedSevofluranePreconditioning-inducedCardioprotection.ChinMedJ(Engl).2015Sep5;128(17):2346-53.

IWP2物理化学性质

密度：1.5±0.1g/cm3
熔点：257°C(dec.)
分子式：C22H18N4O2S3
分子量：466.599
精确质量：466.059174
PSA：156.11000
LogP：5.25
外观性状：固体;WhitetoYellowtoOrangepowdertocrystal
折射率：1.787
储存条件：Storeat+4°C
水溶解性：DMSO:>5mg/mL

IWP2安全信息

危险品运输编码：NONHforallmodesoftransport

IWP2文献6

更多文献：Ligand-independentcanonicalWntactivityincaninemammarytumorcelllinesassociatedwithaberrantLEF1expression.

PLoSONE9(6),e98698,(2014)

Petdogsveryfrequentlydevelopspontaneousmammarytumorsandhavebeensuggestedasagoodmodelorganismforbreastcancerresearch.Inordertoobtainaninsightintounderlyingsignalingmechani…

：
：NotchinhibitioninducesmitoticallygeneratedhaircellsinmammaliancochleaeviaactivatingtheWntpathway.

Proc.Natl.Acad.Sci.U.S.A.112(1),166-71,(2015)

Theactivationofcochlearprogenitorcellsisapromisingapproachforhaircell(HC)regenerationandhearingrecovery.Themechanismsunderlyingtheinitiationofproliferationofpostnatalcochlea…

：
：AswitchfromcanonicaltononcanonicalWntsignalingmediatesearlydifferentiationofhumanneuralstemcells.

StemCells32(12),3196-208,(2014)

Wnt/β-cateninsignalingisessentialforneurogenesisbutlessisknownaboutβ-catenin-independentWntsignals.WeshowherethatWnt/activatorprotein-1(AP-1)signalingdrivesdifferentiationofhu…

：

IWP2英文别名

：N-(6-Methyl-1,3-benzothiazol-2-yl)-2-[(4-oxo-3-phenyl-3,4,6,7-tetrahydrothieno[3,2-d]pyrimidin-2-yl)sulfanyl]acetamide
：Acetamide,N-(6-methyl-2-benzothiazolyl)-2-[(3,4,6,7-tetrahydro-4-oxo-3-phenylthieno[3,2-d]pyrimidin-2-yl)thio]-
：IWP-2