替卡格泮

常用名：替卡格泮

CAS号：781649-09-0

英文名：MK-0974

中文别名：N/A

替卡格泮名称

中文名：N-[(3R,6S)-6-(2,3-二氟苯基)六氢-2-氧代-1-(2,2,2-三氟乙基)-1H-氮杂卓-3-基]-4-(2,3-二氢-2-氧代-1H-咪唑并[4,5-b]吡啶-1-基)-1-哌啶甲酰胺
英文名：N-[(3R,6S)-6-(2,3-difluorophenyl)-2-oxo-1-(2,2,2-trifluoroethyl)azepan-3-yl]-4-(2-oxo-3H-imidazo[4,5-b]pyridin-1-yl)piperidine-1-carboxamide
英文别名：更多

替卡格泮生物活性

描述：MK-0974是降钙素基因相关肽(CGRP)受体拮抗剂,与人和恒河猴CGRP结合的Ki分别为0.77nM和1.2nM。
相关类别：信号通路>>G蛋白偶联受体/G蛋白>>CGRP受体信号通路>>神经信号通路>>CGRP受体研究领域>>神经疾病
靶点：

Ki:0.77nM(humanCGRP),1.2nM(rhesusCGRP)

体外研究：MK-0974显示犬和大鼠受体的亲和力(Ki),分别为1204nM和1192nM(n=10)。MK-0974在人CGRP受体表达HEK293细胞中有效阻断人α-CGRP刺激的cAMP反应,IC50为2.2nM[1]。MK-0974显示与SK-N-MC膜的可饱和结合,KD为1.9nM,Bmax为479fmol/mg蛋白质。MK-0974还显示与恒河猴小脑匀浆的可饱和结合,KD为1.3nM,Bmax为20fmol/mg[2]。
体内研究：MK-0974(静脉推注,1mg/kg)表明该拮抗剂的功效是时间依赖性的并且与血浆水平相关[1]。在猴子中,MK-0974的药代动力学在0.5-10mg/kg静脉内剂量下保持线性,但血浆浓度-时间曲线下的口腔面积(AUC)增加(5-30mg/kg)是剂量的15倍-比例[3]。
细胞实验：将用CLR/RAMP1稳定转染的HEK293细胞以85,000个细胞/孔接种于96孔聚-D-赖氨酸包被的平板中的完全生长培养基中，并在测定前培养19小时。用PBS洗涤细胞，然后在存在或不存在50％人血清的情况下与抑制剂一起在37℃和95％湿度下在含有L-谷氨酰胺和1g/的Cellgro完全无血清/低蛋白培养基中孵育30分钟。L牛血清白蛋白。将异丁基甲基黄嘌呤以300μM的浓度添加至细胞中，并在37℃下孵育30分钟。将人α-CGRP以0.3nM的浓度添加到细胞中，并使其在37℃下孵育5分钟。在α-CGRP刺激后，用PBS洗涤细胞，并根据制造商推荐的方案使用两阶段测定程序处理cAMP测定。绘制剂量-反应曲线，并确定IC50值。
动物实验：猴子：体重4到10公斤的恒河猴（雄性和雌性）最初用氯胺酮（0.1mL/kgim）麻醉，然后置于温度控制的水循环毯上仰卧位，并用3mm气管插管管连接到1升氧气/1到2％异氟醚气体麻醉。将右隐静脉插管用于静脉内药物递送，并且从左隐静脉动脉获得血液样品。四个橡胶O形圈（内径8mm）放置在前臂的腹侧，而不是直接定位在可见血管上。
参考文献：

[1].SalvatoreCA,etal.PharmacologicalcharacterizationofMK-0974[N-[(3R,6S)-6-(2,3-difluorophenyl)-2-oxo-1-(2,2,2-trifluoroethyl)azepan-3-yl]-4-(2-oxo-2,3-dihydro-1H-imidazo[4,5-b]pyridin-1-yl)piperidine-1-carboxamide],apotentandorallyactivecalcitoningene-relatedpeptidereceptorantagonistforthetreatmentofmigraine.JPharmacolExpTher.2008Feb;324(2):416-21.Epub2007Nov26.

[2].MooreEL,etal.ExaminingthebindingpropertiesofMK-0974:aCGRPreceptorantagonistfortheacutetreatmentofmigraine.EurJPharmacol.2009Jan14;602(2-3):250-4.

[3].RollerS,etal.PreclinicalpharmacokineticsofMK-0974,anorallyactivecalcitonin-generelatedpeptide(CGRP)-receptorantagonist,mechanismofdosedependencyandspeciesdifferences.Xenobiotica.2009Jan;39(1):33-45.

替卡格泮物理化学性质

密度：1.5±0.1g/cm3
分子式：C26H27F5N6O3
分子量：566.523
精确质量：566.206482
PSA：103.33000
LogP：2.59
折射率：1.613
储存条件：2-8℃

替卡格泮英文别名

：Telcagepant
：1-piperidinecarboxamide,N-[(3R,6S)-6-(2,3-difluorophenyl)hexahydro-2-oxo-1-(2,2,2-trifluoroethyl)-1H-azepin-3-yl]-4-(2,3-dihydro-2-oxo-1H-imidazo[4,5-b]pyridin-1-yl)-
：N-[(3R,6S)-6-(2,3-Difluorophenyl)-2-oxo-1-(2,2,2-trifluoroethyl)-3-azepanyl]-4-(2-oxo-2,3-dihydro-1H-imidazo[4,5-b]pyridin-1-yl)-1-piperidinecarboxamide
：MK0974
：MK-0974

替卡格泮重点介绍

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原料药中间体化工产品分类，是化学工艺（运用化学方法改变物质组成或结构、或合成新物质的，都属于化学生产技术）所得的所有原料药中间体化学产品。

TiKaGePan

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公司简介

广州佳途科技股份有限公司是一家专注于高难度小分子药物化学合成-放大生产的国家高新技术企业，现有员工超过180人，技术人员占比72%。基于多年小分子药物合成经验及技术积累，公司构建了硝化/氢化/超低温特殊反应技术平台、新分子设计合成技术平台、微通道连续反应生产应用平台，为客户提供专业的化合物合成CRO/CDMO服务。

资质荣誉

国家高新技术企业、国家标准样品专家咨询委员会委员、中国科技创新先进单位、广东省守合同重信用企业、广州市专精特新中小企业。

高新技术企业证书

核心技术

硝化反应技术:
1.硝化剂筛选:针对不同的反应底物活性选择合适的硝化剂;
2.硝化方法筛选:从安全和操作方面筛选与反应底物匹配的硝化方法;
3.硝化工艺优化:通过平行反应筛选最佳的反应温度、体积、滴加速度等，以获得最优工艺;
4.反应安全性评估:对需要工业化生产的反应进行安全性评估，确保安全生产;
5.流体化学反应装置:通过流体化学反应技术，筛选适合的工艺，提高反应的安全性。
氢化反应技术:
1.催化剂筛选:筛选适合反应底物的催化剂;
2.氢化工艺优化:针对性的优化工艺，以达到成本低，绿色环保的目的;
3.反应安全性评估:选择合适的反应温度和压力，达到安全生产的目的。
超低温反应技术:
1.反应类型:技术人员具有格式反应、锂化反应、低温环化反应等低温反应经验;
2.工艺优化:通过平行反应筛选最佳的反应温度、体积、滴加速度等，以获得最优工艺;
3.操作安全性评估:对反应各环节严格把控，确保安全;
4.反应装置:实验室配备50L超低温反应釜和液氨罐，可满足-100℃-200℃反应。