扎那米韦

常用名：扎那米韦

CAS号：139110-80-8

英文名：Zanamivir

中文别名：扎那米韦/(2R,3R,4S)-3-乙酰氨基-4-(氨基亚氨基甲基氨基)-2-[(1R,2R)-1,2,3-三羟基丙基]-3,4-二氢-2H-吡喃-6-羧酸

扎那米韦名称

中文名：扎那米韦
英文名：zanamivir
中文别名：扎那米韦/(2R,3R,4S)-3-乙酰氨基-4-(氨基亚氨基甲基氨基)-2-[(1R,2R)-1,2,3-三羟基丙基]-3,4-二氢-2H-吡喃-6-羧酸
英文别名：更多

扎那米韦生物活性

描述：Zanamivir是流感病毒的神经氨酸酶抑制剂,对于流感病毒A和B的IC50值分别为0.95nM和2.7nM。
相关类别：信号通路>>抗感染>>流感病毒研究领域>>感染
靶点：

IC50:0.95nM(InfluenzaA);2.7nM(InfluenzaB)[1]

体外研究：扎那米韦与神经氨酸酶活性位点中的一组氨基酸相互作用,其在所有甲型和乙型流感病毒株中都是保守的。扎那米韦阻断神经氨酸酶的作用,神经氨酸酶阻止细胞受体上唾液酸的裂解,从而防止新形成的病毒粒子的释放和扩散[2]。
体内研究：扎那米韦口服给药的生物利用度很差,只有4-17％的药物。口服输注扎那米韦是一个问题,因为它具有强大的亲水性,限制了其穿过肠上皮的转运。渗透增强剂如胆酸钠,羟丙基β-环糊精可与扎那米韦一起使用以增强肠道通透性[3]。
动物实验：大鼠：以10mg/kg的扎那米韦剂量口服给予制剂PO-SC（用于口服SC的扎那米韦）和用于口服给药的PO-C（用于口服的扎那米韦对照溶液），并且IV-R（用于静脉注射的扎那米韦盐水溶液）是在有意识的条件下以1mg/kg的剂量静脉内给予大鼠。在给药前和给药后0.5,1,2,3,4,6,8和24小时收集血样。在每个采样点，在采集血液后处死每组三只大鼠以提取肺。在通过胸部切口从大鼠中提取肺后，用盐水清洁肺部。然后将肺转移到E管中并储存在冰箱（-80℃）中直至分析。通过以1,500×g离心10分钟收获血浆样品，并储存在-20℃直至分析。血浆和肺中的扎那米韦的分析使用前面提到的LC-MS/MS方法[3]进行。
参考文献：

[1].GubarevaLV,etal.Comparisonoftheactivitiesofzanamivir,oseltamivir,andRWJ-270201againstclinicalisolatesofinfluenzavirusandneuraminidaseinhibitor-resistantvariants.AntimicrobAgentsChemother.2001Dec;45(12):3403-8.

[2].McKimm-BreschkinJL,etal.Managementofinfluenzavirusinfectionswithneuraminidaseinhibitors:detection,incidence,andimplicationsofdrugresistance.TreatRespirMed.2005;4(2):107-16.

[3].ShanmugamS,etal.Zanamiviroraldelivery:enhancedplasmaandlungbioavailabilityinrats.BiomolTher(Seoul).2013Mar;21(2):161-9.

扎那米韦物理化学性质

密度：1.8±0.1g/cm3
熔点：256ºC(dec.)
分子式：C12H20N4O7
分子量：332.310
精确质量：332.133209
PSA：198.22000
LogP：-4.13
外观性状：无色结晶固体
折射率：1.679
储存条件：2~8℃
分子结构：

1、摩尔折射率：71.55

2、摩尔体积（cm3/mol）：189.6

3、等张比容（90.2K）：562.3

4、表面张力（dyne/cm）：77.3

5、极化率（10-24cm3）：28.36

更多：

1.性状：无色结晶

2.熔点（ºC）：256

扎那米韦安全信息

符号：
GHS07
信号词：Warning
危害声明：H302-H315-H319-H335
警示性声明：P261-P305+P351+P338
危害码(欧洲)：Xn
风险声明(欧洲)：22-36/37/38
安全声明(欧洲)：26
危险品运输编码：NONHforallmodesoftransport
RTECS号：RA9451000

扎那米韦制备

将5-乙酰氨基-4,7,8,9-四-O-乙酰基-2,3,5-三脱氧-D-甘油基-D-半乳糖壬-2-烯吡喃糖醇溶于苯和甲醇中，在室温和搅拌下，滴加BF3Et2O,加入乙酸乙酯，依次用饱和碳酸氢钠、水洗、浓缩，加入水和乙酸，搅拌。加入乙酸乙酯，用5%碳酸氢钠、水洗、浓缩。得到的物质硅胶柱层析，得4位O-乙酰基水解产物。该化合物溶于无水二氯甲烷和吡啶，滴加含三氟甲磺酸酐的二氯甲烷溶液，搅拌。减压浓缩至干，得到的物质溶于含叠氮钠和四丁基硫酸氢铵的二甲基甲酰胺溶液，在室温搅拌。减压浓缩至干，得到的物质加入乙酸乙酯和水，分出有机层，水洗、干燥、浓缩。得到的物质硅胶柱层析，得4位叠氮化产物。该化合物溶于吡啶，在室温用硫化氢鼓泡，通入氮气。减压蒸出吡啶，得到的物质硅胶柱层析，得4位还原为氨基的产物。在冰浴冷却下，将该化合物加到含犛甲基硫脲的水中，反应后，放入离子交换树脂柱中，先用冷水洗，
再用氨水展开。得到的流出液经减压浓缩至干，得到的物质用硅胶柱层析，得扎那米韦。

扎那米韦文献85

更多文献：Cochraneresearcherscontinuetofacechallengesoveraccesstodataonfludrugs.

BMJ346,f3190,(2013)

：
：Structure-baseddesignandsynthesisofC-1-andC-4-modifiedanalogsofzanamivirasneuraminidaseinhibitors.

J.Med.Chem.56(3),671-84,(2013)

Inordertoexploitthe430-cavityintheactivesitesofneuraminidases,22zanamiviranalogswithC-1andC-4modificationweresynthesized,andtheirinhibitoryactivitiesagainstbothgroup-1(H5N…

：
：Mechanism-basedcovalentneuraminidaseinhibitorswithbroad-spectruminfluenzaantiviralactivity.

Science340(6128),71-5,(2013)

Influenzaantiviralagentsplayimportantrolesinmodulatingdiseaseseverityandincontrollingpandemicswhilevaccinesareprepared,butthedevelopmentofresistancetoagentslikethecommonlyu…

：

扎那米韦英文别名

：5-(Acetylamino)-4-[(aminoiminomethyl)amino]-2,6-anhydro-3,4,5-trideoxy-D-glycero-D-galacto-non-2-enonicAcid
：5-(acetylamino)-2,6-anhydro-4-carbamimidamido-3,4,5-trideoxy-D-glycero-D-galacto-non-2-enonicacid
：4-Guanidino-2,4-dideoxy-2,3-dehydro-N-acetylneuraminicacid4-Guanidino-Neu5Ac2en
：(6R)-5-Acetamido-2,6-anhydro-4-carbamimidamido-3,4,5-trideoxy-6-[(1R,2R)-1,2,3-trihydroxypropyl]-L-threo-hex-2-enonicacid
：5-(acetylamino)-4-{[amino(imino)methyl]amino}-2,6-anhydro-3,4,5-trideoxy-D-glycero-D-galacto-non-2-enonicacid
：GANA
：D-glycero-D-galacto-Non-2-enonicacid,5-(acetylamino)-4-[(aminoiminomethyl)amino]-2,6-anhydro-3,4,5-trideoxy-
：GG167
：Zanamir
：Zanamivir
：Relenza
：Zanamavir
：ZanamivirHydrate
：5-Acetamido-4-guanidino-2,3,4,5-tetradeoxy-D-glycero-D-galacto-non-2-enopyranosonicAcid
：5-Acetamido-2,6-anhydro-4-carbamimidamido-3,4,5-trideoxy-D-glycero-D-galacto-non-2-enonicacid
：Unii-L6o3xi777i