AZD-9291 甲磺酸盐

常用名：AZD-9291 甲磺酸盐

CAS号：1421373-66-1

英文名：AZD-9291 Mesylate

AZD-9291甲磺酸盐名称

AZD-9291甲磺酸盐生物活性

描述：Osimertinibmesylate(AZD-9291mesylate)是不可逆的突变体选择性EGFR抑制剂；对EGFRL858R和EGFRL858R/T790M的IC50值分别为12和1nM。
相关类别：信号通路>>JAK/STAT信号通路>>EGFR信号通路>>蛋白酪氨酸激酶>>EGFR研究领域>>癌症
靶点：

EGFRL858R/T790M:1nM(IC50)

EGFRL858R:12nM(IC50)

体外研究：Osimertinib(AZD-9291)显示与早期酪氨酸激酶抑制剂(TKIs)抑制EGFR细胞中EGFR磷酸化相似的效力,所述EGFR细胞含有致敏EGFR突变体,包括PC-9(ex19del),H3255(L858R)和H1650(ex19del),平均IC50Osimertinib的值范围为13至54nM。Osimertinib(AZD-9291)也有效抑制T790M突变细胞系(H1975(L858R/T790M),PC-9VanR(ex19del/T790M)中EGFR的磷酸化,平均IC50效力小于15nM[1]。
体内研究：用Osimertinib(AZD-9291)(5mg/kg/天)治疗荷瘤小鼠一至两周。在治疗后数天内,5只C/L858R小鼠中的5只在Osimertinib治疗后通过磁共振成像MRI显示肿瘤体积减少近80％,而用载体治疗的5只小鼠中有5只显示肿瘤生长[1]。Osimertinib(AZD-9291)显示相对于先前描述的化合物改善的大鼠PK,降低的hERG亲和力和改善的IGF1R边缘,因此选择该化合物用于进一步研究。与先前描述的先导化合物相比,Osimertinib(AZD-9291)还提供了更广泛的化学和分布多样性。在三种功效模型中给予奥西替尼(AZD-9291)后,在相对低的剂量(10mg/kg每天)下观察到相当的功效。当Osimertinib(AZD-9291)以每天5mg/kg的剂量给药时,也观察到优异的功效[2]。
细胞实验：将PC-9细胞接种到RPMI生长培养基中的T75烧瓶（5×105细胞/瓶）中，并在37℃，5％CO2下孵育。第二天，用补充有等于PC-9细胞中预定的EC50浓度的EGFR抑制剂浓度的培养基替换培养基。每2-3天进行培养基更换，并且在胰蛋白酶消化细胞之前使抗性克隆生长至80％汇合，并在含有两倍浓度EGFR抑制剂的培养基中以原始接种密度重新接种。继续剂量递增，直至达到1.5μM吉非替尼，1.5μMAfatinib，1.5μMWZ4002或160nMOsimertinib（AZD-9291）的最终浓度[1]。
动物实验：小鼠[1]使用EGFRL858R和EGFRL858R+T790M小鼠（雄性和雌性）。将Osimertinib（AZD-9291）悬浮于1％聚山梨醇酯80中，并通过口服管饲法每天一次以7.5mg/kg和5mg/kg的剂量给药。每周在范德比尔特大学影像科学研究所对小鼠进行成像。对于免疫印迹分析，如在解剖和快速冷冻肺之前所述，用药物处理小鼠8小时。在裂解前将肺在液氮中粉碎。大鼠[2]给予雄性RccHan：WIST大鼠（10周龄）单次口服剂量的Osimertinib（200mg/kg）。使用AccuchekActive仪表测量血糖水平。使用商业大鼠ELISA试剂盒测定血清胰岛素浓度。
参考文献：

[1].CrossDA,etal.AZD9291,anirreversibleEGFRTKI,overcomesT790M-mediatedresistancetoEGFRinhibitorsinlungcancer.CancerDiscov.2014Sep;4(9):1046-61.

[2].FinlayMR,etal.DiscoveryofapotentandselectiveEGFRinhibitor(AZD9291)ofbothsensitizingandT790Mresistancemutationsthatsparesthewildtypeformofthereceptor.JMedChem.2014Oct23;57(20):8249-67.

[3].YasumuroO,etal.Changesingefitinib,erlotinib,andosimertinibpharmacokineticsundervariousgastricpHlevelsfollowingoraladministrationofomeprazoleandvonoprazaninrats.Xenobiotica.2017Nov17:1-7.

[4].YoshimiOhashi,etal.TargetingtheGolgiapparatustoovercomeacquiredresistanceofnon-smallcelllungcancercellstoEGFRtyrosinekinaseinhibitors.Oncotarget.2017Dec6;9(2):1641-1655.

AZD-9291甲磺酸盐物理化学性质

分子式：C29H37N7O5S
分子量：595.713
精确质量：595.257690
PSA：153.79000
LogP：5.81710
外观性状：白色到黄色的粉末或晶体
储存条件：室温，干燥

AZD-9291甲磺酸盐安全信息

危害码(欧洲)：Xi

AZD-9291甲磺酸盐英文别名

：2-Propenamide,N-[2-[[2-(dimethylamino)ethyl]methylamino]-4-methoxy-5-[[4-(1-methyl-1H-indol-3-yl)-2-pyrimidinyl]amino]phenyl]-,methanesulfonate(1:1)
：AZD-9291(Mesylate)
：N-(2-((2-(dimethylamino)ethyl)(methyl)amino)-4-methoxy-5-((4-(1-methyl-1H-indol-3-yl)pyrimidin-2-yl)amino)phenyl)acrylamidemethanesulfonate
：Tagrisso
：Osimertinibmesylate
：UNII-RDL94R2A16
：N-(2-{[2-(Dimethylamino)ethyl](methyl)amino}-4-methoxy-5-{[4-(1-methyl-1H-indol-3-yl)-2-pyrimidinyl]amino}phenyl)acrylamidemethanesulfonate(1:1)
：N-[2-[[2-(Dimethylamino)ethyl]methylamino]-4-methoxy-5-[[4-(1-methyl-1H-indol-3-yl)-2-pyrimidinyl]amino]phenyl]-2-propenamidemethanesulfonate
：AZD9291
：Osimertinib

AZD-9291 甲磺酸盐重点介绍

【AZD-9291 甲磺酸盐】凯途网AZD-9291 甲磺酸盐CAS号：1421373-66-1，AZD-9291 甲磺酸盐MSDS及其说明、性质、英文名、生产厂家、作用/用途、分子量、密度、沸点、熔点、结构式等。CAS号查询AZD-9291 甲磺酸盐。

这些醌类化合物有些在生物体内的氧化还原反应中起到传递电子的作用，有些则具有抗菌或抗肿瘤活性，如胡桃醌、兰雪醌、拉帕醌等，有些还是中草药中的主要有效成分，如紫草中的具有止血、抗炎、抗病毒以及抗肿瘤活性的紫草素类和异紫草素类就是紫草主要有效成分。

AZD-9291JiaHuangSuanYan

AZD-9291 甲磺酸鹽

公司简介

广州佳途科技股份有限公司是一家专注于高难度小分子药物化学合成-放大生产的国家高新技术企业，现有员工超过180人，技术人员占比72%。基于多年小分子药物合成经验及技术积累，公司构建了硝化/氢化/超低温特殊反应技术平台、新分子设计合成技术平台、微通道连续反应生产应用平台，为客户提供专业的化合物合成CRO/CDMO服务。

资质荣誉

国家高新技术企业、国家标准样品专家咨询委员会委员、中国科技创新先进单位、广东省守合同重信用企业、广州市专精特新中小企业。

高新技术企业证书

核心技术

硝化反应技术:
1.硝化剂筛选:针对不同的反应底物活性选择合适的硝化剂;
2.硝化方法筛选:从安全和操作方面筛选与反应底物匹配的硝化方法;
3.硝化工艺优化:通过平行反应筛选最佳的反应温度、体积、滴加速度等，以获得最优工艺;
4.反应安全性评估:对需要工业化生产的反应进行安全性评估，确保安全生产;
5.流体化学反应装置:通过流体化学反应技术，筛选适合的工艺，提高反应的安全性。
氢化反应技术:
1.催化剂筛选:筛选适合反应底物的催化剂;
2.氢化工艺优化:针对性的优化工艺，以达到成本低，绿色环保的目的;
3.反应安全性评估:选择合适的反应温度和压力，达到安全生产的目的。
超低温反应技术:
1.反应类型:技术人员具有格式反应、锂化反应、低温环化反应等低温反应经验;
2.工艺优化:通过平行反应筛选最佳的反应温度、体积、滴加速度等，以获得最优工艺;
3.操作安全性评估:对反应各环节严格把控，确保安全;
4.反应装置:实验室配备50L超低温反应釜和液氨罐，可满足-100℃-200℃反应。