Ro3280

常用名：Ro3280

CAS号：1062243-51-9

英文名：Ro3280

中文别名：N/A

Ro3280名称

中文名：Ro3280
英文名：4-[(9-Cyclopentyl-7,7-difluoro-5-methyl-6-oxo-6,7,8,9-tetrahydro-5H-pyrimido[4,5-b][1,4]diazepin-2-yl)amino]-3-methoxy-N-(1-methyl-4-piperidinyl)benzamide
英文别名：更多

Ro3280生物活性

描述：Ro3280是一种有效的,高度选择性的PLK1抑制剂,IC50和Kd值分别为3nM和0.09nM,对PLK2和PLK3几乎没作用。
相关类别：信号通路>>细胞周期/DNA损伤>>Polo样激酶(PLK)研究领域>>癌症
靶点：

PLK1:0.09nM(Kd)

ALK:230nM(Kd)

CAMKK1:1100nM(Kd)

CAMKK2:87nM(Kd)

DAPK1:100nM(Kd)

DAPK3:70nM(Kd)

FER:53nM(Kd)

GAK:87nM(Kd)

MYLK:170nM(Kd)

PTK2:84nM(Kd)

PTK2B:130nM(Kd)

RPS6KA6(KinDom.2):560nM(Kd)

TTK:51nM(Kd)

体外研究：Ro3280(RO3280)抑制NB4和K562细胞中的PLK1活性,IC50分别为13.45nM和301nM。RO3280显示出对6种白血病细胞生长的抑制活性,U937,HL60,NB4,K562,MV4-11和CCRF细胞系的IC50分别为186nM,175nM,74nM,797nM,120nM和162nM。。RO3280还抑制原代ALL和AML细胞的生长,IC50分别为35.49-110.76nM和52.80-147.50nM。RO3280(50或100nM)诱导急性白血病细胞凋亡和细胞周期紊乱[1]。Ro3280在H82,H69,A549肺癌细胞系中显示出有效活性,EC50为6nM,7nM和82nM。Ro3280还抑制其他几种低浓度的癌细胞系[2]。RO3280对5637和T24人膀胱癌细胞具有细胞毒性,IC50约为100nM。
体内研究：Ro3280(RO3280,40mg/kg,iv)在植入HT-29结肠直肠癌细胞的小鼠异种移植模型中抑制72％的肿瘤生长,当更频繁地给药时,RO3280完全抑制肿瘤生长[2]。RO3280(30mg/kg,每5天一次,腹腔注射)在裸鼠模型中显示出显着的抗膀胱癌活性[3]。
细胞实验：将白血病细胞或原代白血病细胞（2×104）接种在96孔板中过夜，并与DMSO或增加浓度的RO3280（0.05-120μM）孵育24小时。向载体处理的孔中加入相同体积的DMSO。每种药物浓度重复四次。然后，向每个孔中加入10μLCCK8溶液，在37℃下孵育2-4小时，并使用扫描多孔分光光度计在450nm下测量光密度（OD）值。相对存活率由与对照组相比的吸光度值计算。细胞增殖计算为DMSO处理的对照孔的百分比，其具有在对数曲线上绘制增殖值后得到的50％抑制浓度（IC50）值。PLK1抑制剂的IC50由GraphPrism软件计算[1]。
动物实验：简言之，在测定中使用小鼠（雌性，4-5周龄）。将细胞（150μL中的5×106个细胞）悬浮于RPMI1640中，并皮下注射到每只BALB/c裸鼠的侧腹中。在第5天，测量肿瘤大小，将动物随机分成两组（每组n=15），并通过腹膜内注射引发RO3280（40mg/kg，每5天一次）治疗。对照组用载体（PBS中的1.5％DMSO）处理。药物（或媒介物）治疗进行40天。用卡尺每3天测量所得肿瘤的长度和宽度（以毫米计）。测量肿瘤直径，并计算体积（长度×宽度2×0.52）。在第45天将小鼠人道地杀死，解剖肿瘤并称重。还用这些部分进行蛋白质印迹和免疫组织化学测定。然后，将肿瘤固定，包埋并切成3μm厚的切片，随后用苏木精和曙红染色以允许观察肿瘤边缘[3]。
参考文献：

[1].WangNN,etal.MoleculartargetingoftheoncoproteinPLK1inpediatricacutemyeloidleukemia:RO3280,anovelPLK1inhibitor,inducesapoptosisinleukemiacells.IntJMolSci.2015Jan7;16(1):1266-92.

[2].ChenS,etal.Identificationofnovel,potentandselectiveinhibitorsofPolo-likekinase1.BioorgMedChemLett.2012Jan15;22(2):1247-50.

[3].ZhangZ,etal.TargetedinhibitionofPolo-likekinase1byanovelsmall-moleculeinhibitorinducesmitoticcatastropheandapoptosisinhumanbladdercancercells.JCellMolMed.2017Apr;21(4):758-767.

Ro3280物理化学性质

密度：1.4±0.1g/cm3
分子式：C27H35F2N7O3
分子量：543.609
精确质量：543.276917
PSA：106.42000
LogP：1.19
外观性状：粉末
折射率：1.623
储存条件：-20℃

Ro3280合成线路

：

4-氨基-1-甲基哌啶

41838-46-4

4-(9-cyclopenty…

1062243-48-4

Ro3280

1062243-51-9

：文献：Cai,Jianping;Chen,Shaoqing;Chu,Xin-Jie;Luk,Kin-Chun;Mischke,StevenGregory;Sun,Hongmao;Wovkulich,PeterMichaelPatent:US2009/318408A1,2009;Locationinpatent:Page/Pagecolumn32;
：

3-cyclopentylam…

1062243-90-6

Ro3280

1062243-51-9

：文献：Chen,Shaoqing;Bartkovitz,David;Cai,Jianping;Chen,Yi;Chen,Zhi;Chu,Xin-Jie;Le,Kang;Le,NamT.;Luk,Kin-Chun;Mischke,Steve;Naderi-Oboodi,Goli;Boylan,JohnF.;Nevins,Tom;Qing,Weiguo;Chen,Yingsi;Wovkulich,PeterM.BioorganicandMedicinalChemistryLetters,2012,vol.22,#2p.1247-1250
：

3-[(2-chloro-5-…

1062245-99-1

Ro3280

1062243-51-9

benzotriazol-1-…

126541-66-0

Ro3280

1062243-51-9

环戊胺

1003-03-8

Ro3280

1062243-51-9

Ro3280英文别名

：Benzamide,4-[(9-cyclopentyl-7,7-difluoro-6,7,8,9-tetrahydro-5-methyl-6-oxo-5H-pyrimido[4,5-b][1,4]diazepin-2-yl)amino]-3-methoxy-N-(1-methyl-4-piperidinyl)-
：4-(9-cyclopentyl-7,7-difluoro-5-methyl-6-oxo-6,7,8,9-tetrahydro-5H-pyrimido[4,5-b][1,4]diazepin-2-ylamino)-3-methoxy-N-(1-methyl-piperidin-4-yl)-benzamide
：4-{[(9-anthrylmethyl)amino]carbonyl}phenylboronicacid
：Boronicacid,[4-[[(9-anthracenylmethyl)amino]carbonyl]phenyl]
：4-[(9-Cyclopentyl-7,7-difluoro-5-methyl-6-oxo-6,7,8,9-tetrahydro-5H-pyrimido[4,5-b][1,4]diazepin-2-yl)amino]-3-methoxy-N-(1-methyl-4-piperidinyl)benzamide
：Ro3280

Ro3280重点介绍

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抑制剂是指能阻碍化学反应、生物反应(含免疫反应)和生物学活性的物质。目前比较常用的抑制剂包括：免疫抑制剂和酶抑制剂。 1. 免疫抑制剂：免疫抑制剂系能降低免疫反应的药物。能选择性地作用于所需抑制的某一免疫反应环节和免疫细胞。

Ro3280

公司简介

广州佳途科技股份有限公司是一家专注于高难度小分子药物化学合成-放大生产的国家高新技术企业，现有员工超过180人，技术人员占比72%。基于多年小分子药物合成经验及技术积累，公司构建了硝化/氢化/超低温特殊反应技术平台、新分子设计合成技术平台、微通道连续反应生产应用平台，为客户提供专业的化合物合成CRO/CDMO服务。

资质荣誉

国家高新技术企业、国家标准样品专家咨询委员会委员、中国科技创新先进单位、广东省守合同重信用企业、广州市专精特新中小企业。

高新技术企业证书

核心技术

硝化反应技术:
1.硝化剂筛选:针对不同的反应底物活性选择合适的硝化剂;
2.硝化方法筛选:从安全和操作方面筛选与反应底物匹配的硝化方法;
3.硝化工艺优化:通过平行反应筛选最佳的反应温度、体积、滴加速度等，以获得最优工艺;
4.反应安全性评估:对需要工业化生产的反应进行安全性评估，确保安全生产;
5.流体化学反应装置:通过流体化学反应技术，筛选适合的工艺，提高反应的安全性。
氢化反应技术:
1.催化剂筛选:筛选适合反应底物的催化剂;
2.氢化工艺优化:针对性的优化工艺，以达到成本低，绿色环保的目的;
3.反应安全性评估:选择合适的反应温度和压力，达到安全生产的目的。
超低温反应技术:
1.反应类型:技术人员具有格式反应、锂化反应、低温环化反应等低温反应经验;
2.工艺优化:通过平行反应筛选最佳的反应温度、体积、滴加速度等，以获得最优工艺;
3.操作安全性评估:对反应各环节严格把控，确保安全;
4.反应装置:实验室配备50L超低温反应釜和液氨罐，可满足-100℃-200℃反应。