GSK1324726A

常用名：GSK1324726A

CAS号：1300031-52-0

英文名：GSK1324726A

中文别名：N/A

GSK1324726A名称

中文名：4-[(2S,4R)-1-乙酰基-4-[(4-氯苯基)氨基]-2-甲基-1,2,3,4-四氢-6-喹啉基]苯甲酸
英文名：i-bet726
英文别名：更多

GSK1324726A生物活性

描述：GSK1324726A是一种有效的选择性BET蛋白抑制剂,高亲和力结合到BRD2(IC50=41nM),BRD3(IC50=31nM)和BRD4(IC50=22nM)。
相关类别：信号通路>>表观遗传学>>表观遗传读者域研究领域>>癌症
靶点：

IC50:22nM(BRD4),31nM(BRD3),41nM(BRD2)[1]

体外研究：用GSK1324726A(I-BET726)处理一组神经母细胞瘤细胞系,并观察到大多数细胞系中的有效生长抑制和细胞毒性,而与MYCN拷贝数或表达水平无关。所有测试的成神经细胞瘤细胞系都表现出有效的生长抑制作用,中位生长IC50值(gIC50;抑制剂浓度导致50％生长抑制)等于75nM[1]。
体内研究：GSK1324726A(I-BET726)抑制神经母细胞瘤肿瘤生长。在SK-N-AS模型中,由于肿瘤尺寸大,载体组中的小鼠在第14天被安乐死。虽然载体和GSK1324726A(5mg/kg)组之间的肿瘤生长没有显着差异,但在研究的第14天,在GSK1324726A(15mg/kg)组中观察到58％的肿瘤生长抑制(TGI)(n)=9;p=0.006)。在肿瘤体积达到与载体组中观察到的水平相当的水平之前,将GSK1324726A(15mg/kg)组中的小鼠再处理7天,此时研究终止。CHP-212模型中的肿瘤生长缓慢得多。42天后,载体处理的小鼠中的肿瘤仅为研究结束时(第14天)SK-N-AS模型中肿瘤的一半。在CHP-212模型中,用5mg/kgGSK1324726A治疗导致TGI等于50％(n=8;p=0.1816),并且15mg/kg组中的小鼠在结束时显示出82％的TGI。该研究(n=5;p=0.0488)[1]。
细胞实验：通过一些修改进行细胞系生长-死亡测定。简言之，将细胞以优化6天生长的密度接种到384孔或96孔板中。第二天，使用CellTiter-Glo，CellTiter-Fluor或CyQuantDirect进行T0测量。在Envision，Safire2或SpectraMaxGeminiEM平板读数器上读取平板。用DMSO或滴定GSK1324726A处理剩余的板。将细胞培养6天并显色。将结果绘制为T0值的百分比，归一化至100％，相对于化合物的浓度。4参数方程用于生成浓度响应曲线。在生长窗口的中点（DMSO和T0值之间）计算生长IC50（gIC50）值。Ymin-T0值通过从曲线上的Ymin值中减去T0值（100％）来计算，并且是净人口细胞生长或死亡的量度[1]。
动物实验：将100％基质胶中的小鼠[1]CHP-212（1×107）或SK-N-AS（5×106）细胞皮下植入约9周龄雌性裸鼠（Crl：CD-1-Foxn1）的右侧腹部。nu）老鼠。用卡尺测量肿瘤，并根据肿瘤大小使用分层取样随机化为10只小鼠的治疗组。单独的载体或载体中的GSK1324726A以10mls/kg的个体体重口服给药。称重小鼠并用卡尺每周测量肿瘤两次，并且每天观察小鼠的任何不良治疗效果。在连续两次大于2500mm3的肿瘤测量后，或者如果观察到体重减轻大于20％，则根据AVMA指南使用CO2吸入使小鼠安乐死。对于小鼠药效学研究，如上所述使小鼠安乐死。从安乐死的小鼠收获肿瘤并置于RNAlater中用于RNA分离。通过心脏穿刺在安乐死后收集血液。大鼠[2]通过在股静脉（用于GSK1324726A施用）和颈静脉（用于血液取样）中植入套管手术制备雄性CD大鼠（253-283g）。每只大鼠分别接受Duphacillin（100mg/kgsc）和Carprofen（7.5mg/kgsc）作为术前抗生素和镇痛药。在给药前使每只大鼠恢复至少2天。大鼠可以自由获取食物和水。大鼠PK研究在2次给药时间作为交叉设计进行，给药间隔3天。在两次给药时间后，在给药后26小时内（通过留置颈静脉插管）采集连续血液样品。在研究第1天，n=3只雄性大鼠各自接受1小时静脉输注配制在DMSO中的GSK1324726A和10％（w/v）KleptoseTM的盐水溶液（2％：98％），浓度为0.2mg/mL，使用大约过滤剂量。0.2μm注射器过滤器单元。GSK1324726A以5mL/kg/h静脉内输注1小时给药，以达到1mg/kg的目标剂量。在研究第2天，相同的三只大鼠各自口服施用悬浮在3％Pharmacoat603/0.2%十二烷基硫酸钠（w/v）水溶液中的GSK1324726A。通过管饲法以5mL/kg施用浓度为0.6mg/mL，以达到3mg/kg的目标剂量。在研究结束时，通过颈静脉插管给予戊巴比妥钠使大鼠安乐死。
参考文献：

[1].WyceA,etal.BETinhibitionsilencesexpressionofMYCNandBCL2andinducescytotoxicityinneuroblastomatumormodels.PLoSOne.2013Aug23;8(8):e72967.

[2].GosminiR,etal.ThediscoveryofI-BET726(GSK1324726A),apotenttetrahydroquinolineApoA1up-regulatorandselectiveBETbromodomaininhibitor.JMedChem.2014Oct9;57(19):8111-31.

GSK1324726A物理化学性质

密度：1.3±0.1g/cm3
沸点：707.3±60.0°Cat760mmHg
分子式：C25H23ClN2O3
分子量：434.915
闪点：381.6±32.9°C
精确质量：434.139709
PSA：69.64000
LogP：5.67
外观性状：粉末
蒸汽压：0.0±2.4mmHgat25°C
折射率：1.650
储存条件：-20℃

GSK1324726A英文别名

：4-((2S,4R)-1-acetyl-4-((4-chlorophenyl)amino)-2-methyl-1,2,3,4-tetrahydroquinolin-6-yl)benzoicacid
：4-((2S,4R)-1-acetyl-4-((4-chlorophenyl)amino)-2-methyl-1,2,3,4-tetrahydro-6-quinolinyl)benzoicacid
：4-{(2S,4R)-1-Acetyl-4-[(4-chlorophenyl)amino]-2-methyl-1,2,3,4-tetrahydro-6-quinolinyl}benzoicacid
：Benzoicacid,4-[(2S,4R)-1-acetyl-4-[(4-chlorophenyl)amino]-1,2,3,4-tetrahydro-2-methyl-6-quinolinyl]-
：GSK1324726A

GSK1324726A重点介绍

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蛋白质研究可以追朔到19世纪初。1838年德国科学家G.J.Mudler在文章中提出了Protein一词，后来曾用过许多其他的词汇，直到本世纪初才统一用Protein一词。此词来源于希腊文Προτο，意思是“最原初的”，中文译为“蛋白质”。曾建议译成“朊”，但因蛋白质一词使用已久，因此未被推广。

GSK1324726A

公司简介

广州佳途科技股份有限公司是一家专注于高难度小分子药物化学合成-放大生产的国家高新技术企业，现有员工超过180人，技术人员占比72%。基于多年小分子药物合成经验及技术积累，公司构建了硝化/氢化/超低温特殊反应技术平台、新分子设计合成技术平台、微通道连续反应生产应用平台，为客户提供专业的化合物合成CRO/CDMO服务。

资质荣誉

国家高新技术企业、国家标准样品专家咨询委员会委员、中国科技创新先进单位、广东省守合同重信用企业、广州市专精特新中小企业。

高新技术企业证书

核心技术

硝化反应技术:
1.硝化剂筛选:针对不同的反应底物活性选择合适的硝化剂;
2.硝化方法筛选:从安全和操作方面筛选与反应底物匹配的硝化方法;
3.硝化工艺优化:通过平行反应筛选最佳的反应温度、体积、滴加速度等，以获得最优工艺;
4.反应安全性评估:对需要工业化生产的反应进行安全性评估，确保安全生产;
5.流体化学反应装置:通过流体化学反应技术，筛选适合的工艺，提高反应的安全性。
氢化反应技术:
1.催化剂筛选:筛选适合反应底物的催化剂;
2.氢化工艺优化:针对性的优化工艺，以达到成本低，绿色环保的目的;
3.反应安全性评估:选择合适的反应温度和压力，达到安全生产的目的。
超低温反应技术:
1.反应类型:技术人员具有格式反应、锂化反应、低温环化反应等低温反应经验;
2.工艺优化:通过平行反应筛选最佳的反应温度、体积、滴加速度等，以获得最优工艺;
3.操作安全性评估:对反应各环节严格把控，确保安全;
4.反应装置:实验室配备50L超低温反应釜和液氨罐，可满足-100℃-200℃反应。