恩杂鲁胺

常用名：恩杂鲁胺

CAS号：915087-33-1

英文名：Enzalutamide (MDV3100)

中文别名：恩扎鲁胺|4-(3-(4-氰基-3-(三氟甲基)苯基)-5,5-二甲基-4-氧代-2-硫氧代咪唑啉-1-基)-2-氟-N-甲基苯甲酰胺|恩杂鲁胺

恩杂鲁胺名称

中文名：4-[3-[4-氰基-3-(三氟甲基)苯基]-5,5-二甲基-4-氧代-2-硫酮-1-咪唑烷基]-2-氟-N-甲基苯甲酰胺
英文名：enzalutamide
中文别名：恩扎鲁胺|4-(3-(4-氰基-3-(三氟甲基)苯基)-5,5-二甲基-4-氧代-2-硫氧代咪唑啉-1-基)-2-氟-N-甲基苯甲酰胺|恩杂鲁胺
英文别名：更多

恩杂鲁胺生物活性

描述：Enzalutamide(MDV3100)是一种雄激素受体(androgenreceptor(AR))拮抗剂,在LNCaP前列腺细胞中抑制AR的IC50值为36nM。
相关类别：信号通路>>其他>>雄激素受体信号通路>>自噬>>自噬研究领域>>癌症
靶点：

IC50:36nM(androgen-receptor,inLNCaPcells)[1]

体外研究：在去势抵抗的LNCaP/AR细胞(AR过表达)中,恩杂鲁胺与比卡鲁胺在16β-[18F]氟-5α-DHT(18-FDHT)的竞争测定中对AR具有更大的亲和力。而Enzalutamide在LNCaP/AR前列腺细胞中没有显示出激动作用。恩杂鲁胺拮抗前列腺特异性抗原(PSA)和跨膜丝氨酸蛋白酶2(TMPRSS2)的诱导,与亲本LNCaP细胞中的合成雄激素R1881组合。恩杂鲁胺抑制突变AR蛋白的转录活性(W741C,Trp741突变为Cys)[1]。恩杂鲁胺还可以阻止核转位和共激活剂募集配体-受体复合物[2]。
体内研究：Enzalutamide在携带LNCaP/AR异种移植物的去势雄性小鼠中以10mg/kg的剂量诱导大的肿瘤消退[1]。恩杂鲁胺在静脉和口服剂量为0.5-5mg/kg时显示出剂量依赖性的药代动力学[4]。
细胞实验：LNCaP细胞（107细胞/条件）在补充有5％炭化血清的RPMI培养基中生长22天，然后用DMSO或1nMR1881处理，与抗雄激素（DMSO，1μM比卡鲁胺，10μM比卡鲁胺，1μMRD162）组合。，10μMRD162,1μMMDV3100或10μMMDV3100）8小时。收获等分试样的细胞用于PSA和TMPRSS2mRNA的qRT-PCR。使用1％多聚甲醛将剩余的细胞交联10分钟，然后加入甘氨酸并将样品离心（4℃，4000rpm，5分钟）以停止进一步交联。使用染色质免疫沉淀测定试剂盒进行染色质免疫沉淀。通过实时PCR扩增免疫沉淀的DNA。引物是PSA增强子前向-ATGTTCACATTAGTACACCTTGCC和反向TCTCAGATCCAGGCTTGCTTACTGTC和TMPRSS2增强子前向-TGGTCCTGGATGATAAAAAAAGTTT和反向-GACATACGCCCCACAACAGA[1]。
动物实验：小鼠[3]在5天的适应期后，阉割5至9周龄的雄性CB17SCID小鼠，并在接种肿瘤细胞之前再恢复5天。共表达外源AR的LNCaP细胞和AR依赖性报道构建体ARR2-Pb-Luc（LNCaP-AR-Lux细胞）用于产生人前列腺癌的异种移植模型。植入前，通过加入胰蛋白酶-EDTA制备LNCaP-AR-Lux细胞，用完全培养基洗涤，收集并以20×106个细胞/mL重悬。将细胞悬浮液用Matrigel稀释至2×106个细胞/0.2mL，并在肩胛上区域皮下递送。当治疗开始（80天）时，监测肿瘤生长至100mm3的体积。观察到LNCaP-AR-Lux细胞的肿瘤摄取率在70％至80％之间。用数字卡尺每周测量体重和肿瘤体积（宽度2×长度/2）两到三次，并测定平均肿瘤体积。将试验药物在吐温80：PEG400中稀释，并在4℃下储存直至通过口服强饲法给药。每组小鼠（n=7）每天用1,10或50mg/kg恩杂鲁胺，载体对照或50mg/kg比卡鲁胺治疗连续28天。在治疗期结束时或当肿瘤体积超过1,000mm3时，对动物实施安乐死并收集血液和组织样品用于分析。大鼠[4]雄性SD大鼠（n=3）通过尾静脉（静脉内）和通过1mg/kg的口服强饲法施用恩杂鲁胺，并在给药后保持在代谢笼中。在给药后的以下时间间隔收集尿液和粪便样品：0-2,2-4,4-6,6-10,10-24,24-48和48-72小时。用蒸馏水冲洗代谢笼，并在72小时时将残留物加入尿液样品中。为了提取粪便中存在的恩杂鲁胺，将样品用50％甲醇剧烈摇动12小时。
参考文献：

[1].TranC,etal.Developmentofasecond-generationantiandrogenfortreatmentofadvancedprostatecancer.Science,2009,324(5928),787-790.

[2].ScherHI,etal.AntitumouractivityofMDV3100incastration-resistantprostatecancer:aphase1-2study.Lancet,2010,375(9724),1437-1446.

[3].GuerreroJ,etal.Enzalutamide,anandrogenreceptorsignalinginhibitor,inducestumorregressioninamousemodelofcastration-resistantprostatecancer.Prostate.2013Sep;73(12):1291-305.

[4].KimTH,etal.Pharmacokineticsofenzalutamide,ananti-prostatecancerdrug,inrats.ArchPharmRes.2015Nov;38(11):2076-82.

恩杂鲁胺物理化学性质

密度：1.5±0.1g/cm3
分子式：C21H16F4N4O2S
分子量：464.436
精确质量：464.093018
PSA：108.53000
LogP：2.13
折射率：1.630
储存条件：室温，干燥

恩杂鲁胺安全信息

危害码(欧洲)：Xi
海关编码：2933990090

恩杂鲁胺海关

海关编码：2933990090
中文概述：2933990090.其他仅含氮杂原子的杂环化合物.增值税率:17.0%.退税率:13.0%.监管条件:无.最惠国关税:6.5%.普通关税:20.0%
申报要素：品名,成分含量,用途,乌洛托品请注明外观,6－己内酰胺请注明外观,签约日期
Summary：2933990090.heterocycliccompoundswithnitrogenhetero-atom(s)only.VAT:17.0%.Taxrebaterate:13.0%..MFNtariff:6.5%.Generaltariff:20.0%

恩杂鲁胺英文别名

：MDV3100
：MDV3100
：Enzalutamide
：4-[3-[4-cyano-3-(trifluoromethyl)phenyl]-5,5-dimethyl-4-oxo-2-sulfanylideneimidazolidin-1-yl]-2-fluoro-N-methylbenzamide
：Enzalutamidum
：4-(3-(4-Cyano-3-(trifluoromethyl)phenyl)-5,5-dimethyl-4-oxo-2-thioxoimidazolidin-1-yl)-2-fluoro-N-me
：Xtandi
：4-{3-[4-Cyano-3-(trifluoromethyl)phenyl]-5,5-dimethyl-4-oxo-2-thioxo-1-imidazolidinyl}-2-fluoro-N-methylbenzamide
：UNII-93T0T9GKNU
：Benzamide,4-[3-[4-cyano-3-(trifluoromethyl)phenyl]-5,5-dimethyl-4-oxo-2-thioxo-1-imidazolidinyl]-2-fluoro-N-methyl-
：Enzalutamida
：[14C]-Enzalutamide
：MDV-3100
：4-(3-(4-Cyano-3-(trifluoromethyl)phenyl)-5,5-dimethyl-4-oxo-2-thioxoimidazolidin-1-yl)-2-fluoro-N-methylbenzamide
：N-methyl-4-[3-(4-cyano-3-trifluoromethylphenyl)-5,5-dimethyl-4-oxo-2-thioxoimidazolidin-1-yl]-2-fluorobenzamide
：4-[3-[4-Cyano-3-(trifluoromethyl)phenyl]-5,5-dimethyl-4-oxo-2-thioxo-1-imidazolidinyl]-2-fluoro-N-methylbenzamide