双丙戊酸钠

常用名：双丙戊酸钠

CAS号：76584-70-8

英文名：Divalproex sodium

中文别名：双丙戊酸钠

双丙戊酸钠名称

中文名：丙戊酸半钠
英文名：valproatesemisodium
中文别名：双丙戊酸钠
英文别名：更多

双丙戊酸钠生物活性

描述：丙戊酸(VPA)钠(2:1)是一种口服活性HDAC抑制剂,IC50在0.5和2mM范围内,还抑制HDAC1(IC50,400μM),并诱导HDAC2的蛋白酶体降解。丙戊酸钠(2∶1)激活Notch1信号并抑制小细胞肺癌(SCLC)细胞的增殖。丙戊酸钠(2:1)用于治疗癫痫、双相情感障碍、代谢疾病、HIV感染和偏头痛[1][2][3][4][5][6][7]。
相关类别：信号通路>>细胞凋亡>>细胞凋亡研究领域>>癌症信号通路>>抗感染>>HIV研究领域>>感染信号通路>>干细胞及Wnt通路>>Notch信号通路>>自噬>>自噬信号通路>>自噬>>自噬研究领域>>代谢疾病信号通路>>细胞周期/DNA损伤>>HDAC研究领域>>神经疾病信号通路>>表观遗传学>>HDAC
靶点：

HDAC1:400μM(IC50)

HDAC:0.5-2mM(IC50)

HDAC2

体外研究：丙戊酸(VPA)(0-15mM,24和72小时)以剂量和时间依赖性方式抑制Hela细胞生长[1]。丙戊酸(10mM,24小时)显著减弱总HDACs、胞浆HDACs和核HDACs的活性[1]。丙戊酸(0-15mM,24小时)诱导1-3mM的G1期阻滞和10mM的G2/M期阻滞,并增加HeLa细胞中亚G1细胞的百分比。丙戊酸还诱导坏死、凋亡和乳酸脱氢酶(LDH)释放[1]。丙戊酸(0-20mM,24小时)激活Tcf/Lef依赖性转录并与锂协同[2]。丙戊酸(0-5mM,0-18h)可增加Neuro2A细胞中β-连环蛋白的水平[2]。丙戊酸(0-2mM,0-24h)刺激肝细胞中AMPK和ACC的磷酸化[5]。丙戊酸(0-10mM,2天)诱导Notch1信号和形态分化,抑制SCLC细胞中NE肿瘤标记物的产生[6]。细胞活力测定[1]细胞系：HeLa细胞浓度：0、1、3、5、10和15mM孵育时间：24和72小时结果：HeLa细胞生长呈剂量和时间依赖性下降,24和72h的IC50分别为~10和4mm。Western印迹分析[1][2][5]细胞系,HeLa、Neuro2A细胞或原代小鼠肝细胞浓度：10mM(HeLa)；0、2和5mm(Neuro2A)；0.2、0.4、0.8、1.2和2毫米(肝细胞)孵育时间：24小时(HeLa)；0-18小时(神经2A)；0-24小时(肝细胞)结果：增加乙酰化组蛋白3的形式,降低PARP,诱导PARP裂解,下调Bcl-2,增加β-连环蛋白水平。增加AMPK和ACC的磷酸化。细胞周期分析[1]细胞系：HeLa细胞浓度：0、1、3、5、10和15mM孵育时间：24h结果：在1–3mM时诱导G1期阻滞,在10mM时显著诱导G2/M期阻滞,并在24h时以剂量依赖性方式增加HeLa中亚G1细胞的百分比。
体内研究：丙戊酸(VPA)(500mg/kg；腹腔注射；每日12天)抑制移植Kasumi-1细胞的小鼠的肿瘤血管生成[3]。丙戊酸(350mg/kg；i.p.一次)增强大鼠的社会行为[4]。丙戊酸(0.26%(w/v)；p、o.通过饮用水；14天)在没有肝毒性的肥胖小鼠中降低肝脏重量、肝脏脂肪积聚和血糖[5]。动物模型：雌性BALB/c裸鼠,Kasumi-1肿瘤模型[3]剂量：500mg/kg给药：腹腔注射,每日12天结果：抑制肿瘤生长和肿瘤血管生成。抑制VEGF、VEGFR2和bFGF的mRNA和蛋白表达。抑制HDAC活性并增加组蛋白H3的乙酰化。增强VEGF启动子上高乙酰化组蛋白H4的积累。动物模型：定时妊娠LongEvans大鼠[4]剂量：350mg/kg给药：腹腔注射,一次结果：与对照动物相比,显示出更多的社会调查和游戏战斗。动物模型：ob/ob小鼠的肥胖表型[5]剂量：0.26%(w/v)给药：通过饮用水口服,14天结果：与未治疗的小鼠相比,肝脏中的脂肪积聚明显减少,肝脏质量与体重的比值显著降低,血清甘油三酯浓度降低,且未诱发肝毒性。
参考文献：

[1].HanBR,etal.ValproicacidinhibitsthegrowthofHeLacervicalcancercellsviacaspase-dependentapoptosis.OncolRep.2013Dec;30(6):2999-3005.

[2].Valproicacid,etal.Histonedeacetylaseisadirecttargetofvalproicacid,apotentanticonvulsant,moodstabilizer,andteratogen.JBiolChem.2001Sep28;276(39):36734-41.

[3].ZhangZH,etal.ValproicacidinhibitstumorangiogenesisinmicetransplantedwithKasumi1leukemiacells.MolMedRep.2013Nov28.

[4].CohenOS,etal.Acuteprenatalexposuretoamoderatedoseofvalproicacidincreasessocialbehaviorandaltersgeneexpressioninrats.IntJDevNeurosci.2013Dec;31(8):740-50.

[5].AveryLB,etal.ValproicAcidIsaNovelActivatorofAMP-ActivatedProteinKinaseandDecreasesLiverMass,HepaticFatAccumulation,andSerumGlucoseinObeseMice.MolPharmacol.2014Jan;85(1):1-10.

[6].PlattaCS,etal.ValproicacidinducesNotch1signalinginsmallcelllungcancercells.JSurgRes.2008Jul;148(1):31-7.

[7].RoutyJP,etal.ValproicacidinassociationwithhighlyactiveantiretroviraltherapyforreducingsystemicHIV-1reservoirs:resultsfromamulticentrerandomizedclinicalstudy.HIVMed.2012May;13(5):291-6.

双丙戊酸钠物理化学性质

沸点：220ºCat760mmHg
熔点：222ºC
分子式：C16H31NaO4
分子量：310.405
闪点：116.6ºC
精确质量：310.212006
PSA：77.43000
LogP：3.24010
外观性状：一种白色粉末带有一种特有的气味
储存条件：Refrigerator

双丙戊酸钠安全信息

危害码(欧洲)：Xi

双丙戊酸钠英文别名

：Valcote
：SemisodiumValproate
：Sodiumhydrogenbis(2-propylvalerate)
：MFCD00879852
：Depakote
：sodium,2-propylpentanoate,2-propylpentanoicacid
：Valproatesemisodium
：Pentanoicacid,2-propyl-,sodiumsalt(2:1)
：Sodiumdivalproate
：Sodiumhydrogenbis(2-propylpentanoate)
：Sodiumhydrogendivalproate
：Sprinkle
：sodium2-propylpentanoate-2-propylpentanoicacid(1:1)
：Divalproate
：DepakoteER
：DepakoteCP
：UNII-644VL95AO6
：Epival
：Sodium2-propylpentanoate-2-propylpentanoicacid(1:1:1)
：sodium2-propylpentanoate2-propylpentanoicacid(1:1)
：Delepsine
：Divalproexsodium