(ALPHAS)-ALPHA-[[[5-(3-甲基-1H-吲唑-5-基)-3-吡啶基]氧]甲基]苯乙胺
常用名:(ALPHAS)-ALPHA-[[[5-(3-甲基-1H-吲唑-5-基)-3-吡啶基]氧]甲基]苯乙胺
CAS号:552325-73-2
英文名:A-674563
中文别名:N/A
名称
中文名:(ALPHAS)-ALPHA-[[[5-(3-甲基-1H-吲唑-5-基)-3-吡啶基]氧]甲基]苯乙胺
英文名:(2S)-1-[5-(3-methyl-2H-indazol-5-yl)pyridin-3-yl]oxy-3-phenylpropan-2-amine
英文别名:更多
生物活性
描述:A-674563是有效,选择性的Akt1抑制剂,Ki为11nM。
相关类别:研究领域>>癌症
靶点:
Akt1:11nM(Ki)
PKA:16nM(Ki)
PKCγ:1.2μM(Ki)
PKCδ:360nM(Ki)
SRC:13μM(Ki)
CDK2:46nM(Ki)
ERK2:260nM(Ki)
GSK3β:110nM(Ki)
CK2:5.4μM(Ki)
Chk1:2.6μM(Ki)
RSK2:580nM(Ki)
MAPK-AP2:1.1μM(Ki)
体外研究:A-674563可减缓肿瘤细胞的增殖,EC50为0.4μM[1]。A563(0-10μM)显着降低STS细胞中GSK3和MDM2的磷酸化。A563显示对所有STS细胞系的抑制作用,48小时的IC50值范围为0.22±0.034μM(SW684)至0.35±0.06μM(SKLMS1)。A563在STS细胞中诱导G2细胞周期停滞和凋亡。A563(1μM/12小时)上调GADD45A的表达独立于p53[2]。A-674563(10-1000nM)在培养的人黑素瘤细胞中具有抗增殖和细胞毒性,诱导黑素瘤细胞凋亡,被caspase抑制剂抑制,并通过Akt依赖和非依赖性机制抑制黑色素瘤细胞[3]。当添加到U937和AmL祖细胞时,A-674563具有细胞毒性和抗增殖作用,激活U937和AmL祖细胞中的caspase-3/9和凋亡,并操纵阻断Akt的AmL细胞中的其他信号[4]。
体内研究:A-674563(40mg/kg/天,口服)显示没有显着的单一疗法活性,但是在PC-3前列腺癌异种移植模型中联合疗法(A-674563+紫杉醇)的功效显着改善。A-674563(20,100mg/kg)在口服葡萄糖耐量试验中增加血浆胰岛素[1]。A563(20mg/kg/bid;po)表现出缓慢的肿瘤生长和肿瘤体积的显着差异,而没有显着的小鼠体重减轻。A563处理的肿瘤表达增加的GADD45α水平和降低的PCNA水平(增殖的核标记物)。此外,A563处理的标本中TUNEL测定染色水平(凋亡标记物)增加[2]。A-674563(25,100mg/kg,每日灌洗)有效抑制小鼠中A375异种移植物的生长[3]。A-674563(15,40mg/kg)注射抑制U937异种移植物体内生长,并改善小鼠存活[4]。
细胞实验:用200μLPBS轻轻洗涤96孔板上的细胞。AlamarBlue试剂在正常生长培养基中1:10稀释。将稀释的AlamarBlue试剂(100μL)加入到96孔板上的每个孔中并孵育直至反应完成。使用fmax荧光微量板读数器进行分析,设置在544nm的激发波长和595nm的发射波长。使用SOFTmaxPRO软件分析数据。
动物实验:免疫功能低下的雄性scid小鼠处于6至8周龄。将50%基质胶中的1×1063T3-Akt1或2×106MiaPaCa-2和PC-3细胞皮下接种到侧腹。对于早期治疗研究,将小鼠随机分配至治疗组,并在接种后第二天开始治疗。每组分配10只动物,包括对照组。对于已建立的肿瘤研究,允许肿瘤达到指定的大小,并将小鼠分配到具有相等肿瘤大小的治疗组(每组n=10只小鼠)。通过使用数字卡尺每周两次测量来评估肿瘤大小。使用下式估算肿瘤体积:V=L×W2/2。A-443654在0.2%HPMC的载体中给予sc。A-674563在5%葡萄糖的载体中口服给药。将吉西他滨和紫杉醇加入到测定中。
参考文献:
[1].LuoY,etal.PotentandselectiveinhibitorsofAktkinasesslowtheprogressoftumorsinvivo.MolCancerTher,2005,4(6),977-986.
[2].ZhuQS,etal.SofttissuesarcomacellsarehighlysensitivetoAKTblockade:aroleforp53-independentup-regulationofGADD45alpha.CancerRes,2008,68(8),2895-2903.
[3].ZouY,etal.Pre-clinicalassessmentofA-674563asananti-melanomaagent.BiochemBiophysResCommun.2016Aug12;477(1):1-8.
[4].XuL,etal.ConcurrenttargetingAktandsphingosinekinase1byA-674563inacutemyeloidleukemiacells.BiochemBiophysResCommun.2016Apr15;472(4):662-8.
[5].WangA,etal.DualinhibitionofAKT/FLT3-ITDbyA674563overcomesFLT3ligand-induceddrugresistanceinFLT3-ITDpositiveAML.Oncotarget.2016May17;7(20):29131-42.
物理化学性质
密度:1.2±0.1g/cm3
沸点:624.4±55.0°Cat760mmHg
熔点:243.14°C
分子式:C22H22N4O
分子量:358.436
闪点:331.4±31.5°C
精确质量:358.179352
PSA:76.82000
LogP:3.73
蒸汽压:0.0±1.8mmHgat25°C
折射率:1.663
储存条件:-20°C
英文别名
:(2s)-1-{[5-(3-Methyl-1h-Indazol-5-Yl)pyridin-3-Yl]oxy}-3-Phenylpropan-2-Amine
:Benzeneethanamine,α-[[[5-(3-methyl-1H-indazol-5-yl)-3-pyridinyl]oxy]methyl]-,(αS)-
:cc-293
:(2S)-1-{[5-(3-Methyl-1H-indazol-5-yl)-3-pyridinyl]oxy}-3-phenyl-2-propanamine
:CS-0486
:A-674563
【(ALPHAS)-ALPHA-[[[5-(3-甲基-1H-吲唑-5-基)-3-吡啶基]氧]甲基]苯乙胺】凯途网(ALPHAS)-ALPHA-[[[5-(3-甲基-1H-吲唑-5-基)-3-吡啶基]氧]甲基]苯乙胺CAS号:552325-73-2,(ALPHAS)-ALPHA-[[[5-(3-甲基-1H-吲唑-5-基)-3-吡啶基]氧]甲基]苯乙胺MSDS及其说明、性质、英文名、生产厂家、作用/用途、分子量、密度、沸点、熔点、结构式等。CAS号查询(ALPHAS)-ALPHA-[[[5-(3-甲基-1H-吲唑-5-基)-3-吡啶基]氧]甲基]苯乙胺。
生化试剂是指有关生命科学研究的生物材料或有机化合物,以及临床诊断、医学研究用的试剂。
(ALPHAS)-ALPHA-[[[5-(3-JiaJi-1H-YinZuo-5-Ji)-3-BiDingJi]Yang]JiaJi]BenYiAn
(ALPHAS)-ALPHA-[[[5-(3-甲基-1H-吲唑-5-基)-3-吡啶基]氧]甲基]苯乙胺
公司简介
广州佳途科技股份有限公司是一家专注于高难度小分子药物化学合成-放大生产的国家高新技术企业,现有员工超过180人,技术人员占比72%。基于多年小分子药物合成经验及技术积累,公司构建了硝化/氢化/超低温特殊反应技术平台、新分子设计合成技术平台、微通道连续反应生产应用平台,为客户提供专业的化合物合成CRO/CDMO服务。
资质荣誉
国家高新技术企业、国家标准样品专家咨询委员会委员、中国科技创新先进单位、广东省守合同重信用企业、广州市专精特新中小企业。
核心技术
- 硝化反应技术:
1.硝化剂筛选:针对不同的反应底物活性选择合适的硝化剂;
2.硝化方法筛选:从安全和操作方面筛选与反应底物匹配的硝化方法;
3.硝化工艺优化:通过平行反应筛选最佳的反应温度、体积、滴加速度等,以获得最优工艺;
4.反应安全性评估:对需要工业化生产的反应进行安全性评估,确保安全生产;
5.流体化学反应装置:通过流体化学反应技术,筛选适合的工艺,提高反应的安全性。 - 氢化反应技术:
1.催化剂筛选:筛选适合反应底物的催化剂;
2.氢化工艺优化:针对性的优化工艺,以达到成本低,绿色环保的目的;
3.反应安全性评估:选择合适的反应温度和压力,达到安全生产的目的。 - 超低温反应技术:
1.反应类型:技术人员具有格式反应、锂化反应、低温环化反应等低温反应经验;
2.工艺优化:通过平行反应筛选最佳的反应温度、体积、滴加速度等,以获得最优工艺;
3.操作安全性评估:对反应各环节严格把控,确保安全;
4.反应装置:实验室配备50L超低温反应釜和液氨罐,可满足-100℃-200℃反应。
研发&生产
中间体合成实验室:
工艺放大实验室:
分析实验室: