(3BETA)-17-(1H-苯并咪唑-1-基)雄甾-5,16-二烯-3-醇

常用名：(3BETA)-17-(1H-苯并咪唑-1-基)雄甾-5,16-二烯-3-醇

CAS号：851983-85-2

英文名：Galeterone

中文别名：N/A

名称

中文名：(3BETA)-17-(1H-苯并咪唑-1-基)雄甾-5,16-二烯-3-醇
英文名：(3S,8R,9S,10R,13S,14S)-17-(benzimidazol-1-yl)-10,13-dimethyl-2,3,4,7,8,9,11,12,14,15-decahydro-1H-cyclopenta[a]phenanthren-3-ol
英文别名：更多

生物活性

描述：TOK-001是一种多功能的抗雄激素,是CYP17抑制剂,在去势抵抗性前列腺癌中,IC50为47nM。
相关类别：信号通路>>代谢酶/蛋白酶>>细胞色素P450研究领域>>癌症
靶点：

IC50:47nM(CYP17)[1]

体外研究：TOK-001提供强大的CYP17裂解酶抑制作用,IC50为47nM[1]。TOK-001既是CYP17A1抑制剂又是雄激素受体拮抗剂,这些结合模式的相似性可能是这种双重作用机制的原因。这种CYP17A1与阿比特龙和TOK-001结合,吸光度在402nm处降低,在424nm处增加,与氮结合血红素铁(II型相互作用)一致,Kd<100nM[2]。当LNCaP细胞在补充有炭剥离血清(CSS,T<1nM)的培养基中培养,然后用增加浓度的TOK-001处理后,AR蛋白的稳态水平显着降低(高达84％,15μMTOK-001)。在LAPC-4细胞中,在浓度大于或等于1μM时,阿比特龙醇比TOK-001更大程度地降低AR表达。当用20μMTOK-001处理LNCaP细胞24小时时,ARmRNA水平降低38％[3]。
体内研究：用LAPC-4肿瘤接种的小鼠每天两次皮下注射0.15mmol/kgTOK-001。与对照相比,用TOK-001处理的小鼠在第31天具有更小的平均肿瘤体积(p=0.0001)。与对照相比,TOK-001治疗还显着降低肿瘤生长的生长速率(p<0.0001)。切除后,与用对照和阉割治疗的动物相比,用TOK-001治疗的动物的最终肿瘤重量也显着降低(p<0.05)[1]。
激酶实验：使用具有UV检测的改良HPLC方法评估孕酮17α-羟基化。将CYP17A1（50pmol）和大鼠NADPH-细胞色素P450还原酶1：4混合，在冰上孵育（20分钟），并加入含有黄体酮（0-50μM）的缓冲液（50mMTris，pH7.4和5mMMgCl2）中。总体积为500μL。包括磷脂酰胆碱（25μg）用于与全长酶的并列动力学比较。对于IC50测定，对于阿比特龙，抑制剂浓度为0-1500nM，对于TOK-001，抑制剂浓度为0-3000nM（ShanghaiHaoyuanChemexpressCo.，Shanghai，China）。升温（37℃，3分钟）后，通过添加NADPH（20μL25mM）引发反应，温育10分钟（37℃），并用20％三氯乙酸（300μL）淬灭并置于冰上。在HPLC分离后，通过在248nm的UV检测鉴定17α-羟孕酮代谢物，并用真实标准物共洗脱。HPLC流动相为40％乙腈，60％水和1％乙酸，以1mL/min运行（Phenomenex，Luna5μ，C18,50×4.6mm）[2]。
细胞实验：在转染前一天，将LNCaP细胞接种在24孔板中，70％汇合。然后用携带pIR-AR5’UTR-Luc（5’UTR;测试）或pIRES-Luc（IRES，对照）的质粒DNA（0.5μg/孔）在无血清和无抗生素条件下转染细胞6小时。。两种荧光素酶报告基因的转录都在CMV启动子的控制下。根据制造商的说明，Lipofectamine2000试剂用于所有转染。然后用5％FBS/T培养基中的TOK-001（0,10和20μM）剂量处理细胞。使用BMGLabtech酶标仪在处理后36小时使用来自Promega的荧光素酶测定系统测量荧光素酶报告基因活性。将相对荧光素酶单位标准化为总蛋白质，然后标准化为载体对照（pIR-AR5’UTR-Luc），结果表示为荧光素酶活性。对于细胞增殖研究，在药物处理前24小时接种96孔板中的LNCaP细胞，然后用对照（模拟），TOK-001（10μM）或阿比特龙醇（10μM）在5％FBS/T中处理。-培养72小时。使用MTS确定细胞增殖[3]。
动物实验：小鼠[1]每天两次用0.15mmol/kgTOK-001皮下处理用LAPC-4肿瘤接种的小鼠。与对照相比，用TOK-001处理的小鼠在第31天具有更小的平均肿瘤体积（p=0.0001）。与对照相比，TOK-001治疗还显着降低了肿瘤生长的生长速率（p<0.0001）。切除后，与用对照和阉割处理的动物相比，用TOK-001处理的动物的最终肿瘤重量也显着降低（p<0.05）。
参考文献：

[1].BrunoRD,etal.SynthesisandbiologicalevaluationsofputativemetabolicallystableanalogsofVN/124-1(TOK-001):headtoheadanti-tumorefficacyevaluationofVN/124-1(TOK-001)andabirateroneinLAPC-4humanprostatecancerxenograftmodel.Steroid

[2].DeVoreNM,etal.StructuresofcytochromeP45017A1withprostatecancerdrugsabirateroneandTOK-001.Nature.2012Jan22;482(7383):116-9.

[3].SoiferHS,etal.DirectregulationofandrogenreceptoractivitybypotentCYP17inhibitorsinprostatecancercells.JBiolChem.2012Feb3;287(6):3777-87.Epub2011Dec15.

物理化学性质

密度：1.3±0.1g/cm3
沸点：564.5±60.0°Cat760mmHg
熔点：189-190℃
分子式：C26H32N2O
分子量：388.545
闪点：295.2±32.9°C
精确质量：388.251465
PSA：38.05000
LogP：6.28
蒸汽压：0.0±1.6mmHgat25°C
折射率：1.693
储存条件：-20°C

安全信息

危险品运输编码：NONHforallmodesoftransport

英文别名

：Androsta-5,16-dien-3-ol,17-(1H-benzimidazol-1-yl)-,(3β)-
：TOK-001
：VN/124-1
：(3β)-17-(1H-Benzimidazol-1-yl)androsta-5,16-dien-3-ol
：(3S,8R,9S,10R,13S,14S)-17-(1H-benzo[d]imidazol-1-yl)-10,13-dimethyl-2,3,4,7,8,9,10,11,12,13,14,15-dodecahydro-1H-cyclopenta[a]phenanthren-3-ol
：VN/124
：Galeterone

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中草药化学是指运用现代化学的理论和方法研究中草药化学成分的科学，中草药化学研究的对象是中草药中的化学成分，中草药所含化学成分很复杂，通常有糖类、氨基酸、蛋白质、油脂、蜡、酶、色素、维生素、有机酸、鞣质、无机盐、挥发油、生物碱、甙类等。每一种中草药都可能含有多种成分。

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(3BETA)-17-(1H-苯並咪唑-1-基)雄甾-5,16-二烯-3-醇

公司简介

广州佳途科技股份有限公司是一家专注于高难度小分子药物化学合成-放大生产的国家高新技术企业，现有员工超过180人，技术人员占比72%。基于多年小分子药物合成经验及技术积累，公司构建了硝化/氢化/超低温特殊反应技术平台、新分子设计合成技术平台、微通道连续反应生产应用平台，为客户提供专业的化合物合成CRO/CDMO服务。

资质荣誉

国家高新技术企业、国家标准样品专家咨询委员会委员、中国科技创新先进单位、广东省守合同重信用企业、广州市专精特新中小企业。

高新技术企业证书

核心技术

硝化反应技术:
1.硝化剂筛选:针对不同的反应底物活性选择合适的硝化剂;
2.硝化方法筛选:从安全和操作方面筛选与反应底物匹配的硝化方法;
3.硝化工艺优化:通过平行反应筛选最佳的反应温度、体积、滴加速度等，以获得最优工艺;
4.反应安全性评估:对需要工业化生产的反应进行安全性评估，确保安全生产;
5.流体化学反应装置:通过流体化学反应技术，筛选适合的工艺，提高反应的安全性。
氢化反应技术:
1.催化剂筛选:筛选适合反应底物的催化剂;
2.氢化工艺优化:针对性的优化工艺，以达到成本低，绿色环保的目的;
3.反应安全性评估:选择合适的反应温度和压力，达到安全生产的目的。
超低温反应技术:
1.反应类型:技术人员具有格式反应、锂化反应、低温环化反应等低温反应经验;
2.工艺优化:通过平行反应筛选最佳的反应温度、体积、滴加速度等，以获得最优工艺;
3.操作安全性评估:对反应各环节严格把控，确保安全;
4.反应装置:实验室配备50L超低温反应釜和液氨罐，可满足-100℃-200℃反应。