AZD 8931

常用名：AZD 8931

CAS号：848942-61-0

英文名：Sapitinib

中文别名：N/A

AZD8931名称

中文名：2-(4-(4-(3-氯-2-氟苯基氨基)-7-甲氧基喹唑啉-6-基氧基)哌啶-1-基)-n-甲基乙酰胺
英文名：2-[4-[4-(3-chloro-2-fluoroanilino)-7-methoxyquinazolin-6-yl]oxypiperidin-1-yl]-N-methylacetamide
英文别名：更多

AZD8931生物活性

描述：Sapitinib(AZD-8931)是可逆的,ATP竞争型EGFR抑制剂,对EGFR,ErbB2和ErbB3的IC50值分别为4,3和4nM。
相关类别：研究领域>>癌症
靶点：

EGFR:4nM(IC50)

ErbB2:3nM(IC50)

HER3:4nM(IC50)

体外研究：AZD8931在配体非依赖性MCF-7cl24细胞中显示出对erbB2的强效抑制作用,IC50为59nM[1]。AZD8931(1μM)对EGFR表达水平没有显着影响,但在SUM149和FC-IBC-02细胞中以时间和剂量依赖性方式显着抑制Akt的磷酸化。AZD8931(0.01,0.1,1或2μM)抑制人IBC细胞的增殖并诱导细胞凋亡[2]。在细胞水平,AZD8931在MCF-7中抑制EGF刺激的KB细胞系EGFR磷酸化(IC50：4nM)和heregulin刺激的HER2磷酸化(IC50：3nM)和HER3(IC50：4nM)细胞系。然而,AZD8931没有表现出CYPP450抑制(针对1A2,2C9,2C19,2D6和3A4的IC50>10μM)[3]。
体内研究：AZD8931(6.25-50mg/kg,po)显着抑制BT474c(乳腺),Calu-3(NSCLC),LoVo(结肠直肠),FaDu(SCCHN)和PC-9(NSCLC)肿瘤异种移植物生长。AZD8931在异种移植肿瘤模型中具有活性,其响应于单独的EGFR抑制(LoVo和PC-9)或EGFR或erbB2抑制(BT474c,Calu-3和FaDu)。AZD8931在人肿瘤异种移植模型中引起增殖和凋亡标志物的药效学变化[1]。AZD8931(25mg/kg,po)显着抑制SCID小鼠体内SUM149和FC-IBC-02细胞的生长[2]。AZD8931在大鼠和狗中显示出有利的口服药代动力学(低清除率和良好的生物利用度)和低的人肝细胞更新(Clint<4.5μL/min/106细胞)。在口服50mg/kg的裸鼠中,AZD8931显示出改善的暴露,并且在100mg/kg口服剂量每天一次,其在LoVo小鼠异种移植模型中显示出有效的肿瘤生长抑制活性[3]。
细胞实验：将细胞与合适范围的药物浓度孵育96小时，以确保准确估计产生50％生长抑制所需的抑制剂浓度（GI50;通常在0.001-10μM之间）。通过用MTS比色测定试剂孵育4小时并在分光光度计上在490nm处测量吸光度来确定活细胞数。对于每种药物浓度，每个实验一式三份进行，数据以几何平均值表示。GI50数据的灵敏度分组7μM。
动物实验：将瑞士裸（nu/nu基因型）和严重联合免疫缺陷小鼠圈养在负压隔离器中。在8至12周龄雌性小鼠上进行实验。所有人肿瘤异种移植物均通过sc注射0.1mL肿瘤细胞悬液（4×106和9×107细胞）与Matrigel1：1混合建立，除了LoVo（不含Matrigel）和Calu-3（其中）使用30％Matrigel。BT474c细胞系从人乳腺细胞系BT474亚克隆。对于BT474c模型，裸鼠在植入肿瘤细胞之前24小时植入雌二醇0.36mg60-d释放小丸。在所有模型中，每周两次监测动物体重和肿瘤体积。通过功效分析确定每个异种移植物模型的组大小（n=8-17/组），并且当肿瘤达到确定的大小（>0.2cm3）时发生随机化。将AZD8931，拉帕替尼和吉非替尼悬浮于1％（v/v）聚氧乙烯山梨糖醇酐单油酸酯（吐温80）在去离子水中的溶液中。通过口服强饲法给予动物AZD8931（6.25-50mg/kg），拉帕替尼（100mg/kg），吉非替尼（100-150mg/kg）或媒介物对照一次（qd）或每日两次（bid）。每项研究的持续时间由肿瘤生长特征决定，研究在肿瘤达到~1cm3时结束。计算肿瘤体积和肿瘤生长抑制百分比，并使用标准t检验进行肿瘤体积的任何变化的统计学分析（P值低于0.05被认为是统计学显着的）。
参考文献：

[1].HickinsonDM,etal.AZD8931,anequipotent,reversibleinhibitorofsignalingbyepidermalgrowthfactorreceptor,ERBB2(HER2),andERBB3:auniqueagentforsimultaneousERBBreceptorblockadeincancer.ClinCancerRes.2010Feb15;16(4):1159-69.

[2].MuZ,etal.AZD8931,anequipotent,reversibleinhibitorofsignalingbyepidermalgrowthfactorreceptor(EGFR),HER2,andHER3:preclinicalactivityinHER2non-amplifiedinflammatorybreastcancermodels.JExpClinCancerRes.2014May30;33:47.

[3].BarlaamB,etal.DiscoveryofAZD8931,anEquipotent,ReversibleInhibitorofSignalingbyEGFR,HER2,andHER3Receptors.ACSMedChemLett.2013May31;4(8):742-6.

[4].WangR,etal.EndothelialCellsPromoteColorectalCancerCellSurvivalbyActivatingtheHER3-AKTPathwayinaParacrineFashion.MolCancerRes.2018Aug21.pii:molcanres.0341.2018.

AZD8931物理化学性质

密度：1.3±0.1g/cm3
沸点：632.8±55.0°Cat760mmHg
分子式：C23H25ClFN5O3
分子量：473.928
闪点：336.5±31.5°C
精确质量：473.162994
PSA：92.10000
LogP：4.37
蒸汽压：0.0±1.9mmHgat25°C
折射率：1.627
储存条件：-20°C

AZD8931英文别名

：AZD8931
：Sapitinib
：Sapitinibum
：S2192_Selleck
：2-[4-({4-[(3-Chloro-2-fluorophenyl)amino]-7-methoxy-6-quinazolinyl}oxy)-1-piperidinyl]-N-methylacetamide
：AZD8931
：1-Piperidineacetamide,4-[[4-[(3-chloro-2-fluorophenyl)amino]-7-methoxy-6-quinazolinyl]oxy]-N-methyl-

AZD 8931重点介绍

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蛋白质研究可以追朔到19世纪初。1838年德国科学家G.J.Mudler在文章中提出了Protein一词，后来曾用过许多其他的词汇，直到本世纪初才统一用Protein一词。此词来源于希腊文Προτο，意思是“最原初的”，中文译为“蛋白质”。曾建议译成“朊”，但因蛋白质一词使用已久，因此未被推广。

AZD8931

AZD 8931

公司简介

广州佳途科技股份有限公司是一家专注于高难度小分子药物化学合成-放大生产的国家高新技术企业，现有员工超过180人，技术人员占比72%。基于多年小分子药物合成经验及技术积累，公司构建了硝化/氢化/超低温特殊反应技术平台、新分子设计合成技术平台、微通道连续反应生产应用平台，为客户提供专业的化合物合成CRO/CDMO服务。

资质荣誉

国家高新技术企业、国家标准样品专家咨询委员会委员、中国科技创新先进单位、广东省守合同重信用企业、广州市专精特新中小企业。

高新技术企业证书

核心技术

硝化反应技术:
1.硝化剂筛选:针对不同的反应底物活性选择合适的硝化剂;
2.硝化方法筛选:从安全和操作方面筛选与反应底物匹配的硝化方法;
3.硝化工艺优化:通过平行反应筛选最佳的反应温度、体积、滴加速度等，以获得最优工艺;
4.反应安全性评估:对需要工业化生产的反应进行安全性评估，确保安全生产;
5.流体化学反应装置:通过流体化学反应技术，筛选适合的工艺，提高反应的安全性。
氢化反应技术:
1.催化剂筛选:筛选适合反应底物的催化剂;
2.氢化工艺优化:针对性的优化工艺，以达到成本低，绿色环保的目的;
3.反应安全性评估:选择合适的反应温度和压力，达到安全生产的目的。
超低温反应技术:
1.反应类型:技术人员具有格式反应、锂化反应、低温环化反应等低温反应经验;
2.工艺优化:通过平行反应筛选最佳的反应温度、体积、滴加速度等，以获得最优工艺;
3.操作安全性评估:对反应各环节严格把控，确保安全;
4.反应装置:实验室配备50L超低温反应釜和液氨罐，可满足-100℃-200℃反应。