FR194738

常用名：FR194738

CAS号：204067-52-7

英文名：FR194738

中文别名：N/A

FR194738名称

中文名：FR194738
英文名：FR194738
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FR194738生物活性

描述：FR194738是一种角鲨烯环氧化酶(squaleneepoxidase)抑制剂。在HepG2细胞匀浆中,FR194738抑制角鲨烯环氧酶活性,IC50值为9.8nM。
相关类别：信号通路>>其他>>其他研究领域>>代谢疾病
靶点：

IC50:9.8nM(squaleneepoxidase,inHepG2cellhomogenates)[1]

体外研究：在完整的HepG2细胞中,FR194738浓度依赖性地抑制[14C]乙酸盐掺入游离胆固醇和胆固醇酯中,IC50分别为4.9和8.0nM。FR194738诱导细胞内[14C]角鲨烯积累。FR194738增加了[14C]乙酸盐向角鲨烯的掺入,角鲨烯是胆固醇合成的中间体[1]。FR194738有效抑制狗和大鼠中HepG2细胞匀浆和肝微粒体中的角鲨烯环氧酶(SE)。检测了FR194738与HMG-CoA还原酶抑制剂,辛伐他汀,氟伐他汀和普伐他汀相比对HepG2细胞中胆固醇生物合成的抑制作用。在这些化合物中,FR194738是最有效的,IC50为2.1nM。辛伐他汀,氟伐他汀和普伐他汀的IC50分别为40,28和5100nM[2]。FR194738以浓度依赖性方式抑制仓鼠肝微粒体角鲨烯环氧酶活性,IC50为14nM[3]。
体内研究：测量每日施用FR194738和普伐他汀10天后仓鼠中的血清脂质水平。FR194738降低总血清,非高密度脂蛋白(HDL)和HDL胆固醇以及甘油三酯的血清水平。与对照组相比,用FR194738处理仓鼠使HMG-CoA还原酶活性在32mg/kg时增加1.3倍,并且在100mg/kg时没有显着改变[3]。
细胞实验：HepG2细胞在225cm2培养瓶中生长，并在含有10％人脂蛋白缺乏血清和1μML-654,969的培养基A中孵育18小时，以增加其角鲨烯环氧酶活性。洗涤HepG2细胞并通过胰蛋白酶处理收获。离心（1000×g，4℃下5分钟）后，通过抽吸除去上清液部分。将细胞沉淀冷冻并保持在-80℃直至使用。在实验当天，将储存的细胞沉淀解冻，在含有1mMEDTA的0.1MTris-HCl，pH7.5中超声处理（在4℃下5秒）破裂，与四分之一体积的2％TritonX混合-100℃，在4℃下放置30分钟，并通过一些修改测定角鲨烯环氧酶活性。将等分试样的混合物在37℃下孵育90分钟，使用或不使用溶于DMSO的测试化合物（FR194738;0.01nM，0.1nM，1nM，10nM，100nM，1μM和10μM）（最终1％））最终体积为0.3mL，含有0.1MTris-HCl，pH7.5,1mMEDTA，1mMNADPH，0.1mMFAD，0.3mMAMO1618,2,3-氧化角鲨烯环化酶抑制剂，0.17％TritonX-100将8μM[3H]角鲨烯（3.7kBq）分散在0.075％吐温80中。通过加入0.3mL10％乙醇KOH终止反应。在75℃温育90分钟后，用2mL石油醚萃取不可皂化的物质。萃取液在氮气流下蒸发。将残余物溶于少量二乙醚中，点在硅胶薄层色谱（TLC）板上，在苯/乙酸乙酯（99.5：0.5，v/v）中显色[1]。
动物实验：仓鼠[3]使用6周龄的雄性金色叙利亚仓鼠（70-110克）。药物作为饮食混合物给药10天。在乙醚麻醉下通过心脏穿刺收集血液样品，并通过离心制备血清。饮食中0.32％的剂量分别对应于FR194738和普伐他汀的127和116mg/kg/d，根据体重和食物摄入量计算。
参考文献：

[1].SawadaM,etal.EffectofFR194738,apotentinhibitorofsqualeneepoxidase,oncholesterolmetabolisminHepG2cells.EurJPharmacol.2001Nov9;431(1):11-6.

[2].SawadaM,etal.Synthesisandbiologicalactivityofanovelsqualeneepoxidaseinhibitor,FR194738.BioorgMedChemLett.2004Feb9;14(3):633-7.

[3].SawadaM,etal.Inhibitionofcholesterolsynthesiscausesbothhypercholesterolemiaandhypocholesterolemiainhamsters.BiolPharmBull.2002Dec;25(12):1577-82.

FR194738物理化学性质

分子式：C27H38ClNO2S
分子量：476.114
精确质量：475.231171
储存条件：2-8℃

FR194738英文别名

：(2E)-N-Ethyl-6,6-dimethyl-N-{3-[2-methyl-2-(3-thienylmethoxy)propoxy]benzyl}-2-hepten-4-yn-1-aminehydrochloride(1:1)
：Benzenemethanamine,N-[(2E)-6,6-dimethyl-2-hepten-4-yn-1-yl]-N-ethyl-3-[2-methyl-2-(3-thienylmethoxy)propoxy]-,hydrochloride(1:1)

FR194738重点介绍

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心血管疾病（CVD）是全世界死亡和残疾的主要原因。 CVD包括心脏疾病，脑血管疾病和血管疾病。由动脉粥样硬化引起的冠心病和脑血管疾病是最常见的心血管疾病。其他不太常见的CVD形式包括风湿性心脏病和先天性心脏病。通过减少烟草使用，缺乏身体活动和不健康饮食等行为风险因素，可以预防大部分心血管疾病。

FR194738

公司简介

广州佳途科技股份有限公司是一家专注于高难度小分子药物化学合成-放大生产的国家高新技术企业，现有员工超过180人，技术人员占比72%。基于多年小分子药物合成经验及技术积累，公司构建了硝化/氢化/超低温特殊反应技术平台、新分子设计合成技术平台、微通道连续反应生产应用平台，为客户提供专业的化合物合成CRO/CDMO服务。

资质荣誉

国家高新技术企业、国家标准样品专家咨询委员会委员、中国科技创新先进单位、广东省守合同重信用企业、广州市专精特新中小企业。

高新技术企业证书

核心技术

硝化反应技术:
1.硝化剂筛选:针对不同的反应底物活性选择合适的硝化剂;
2.硝化方法筛选:从安全和操作方面筛选与反应底物匹配的硝化方法;
3.硝化工艺优化:通过平行反应筛选最佳的反应温度、体积、滴加速度等，以获得最优工艺;
4.反应安全性评估:对需要工业化生产的反应进行安全性评估，确保安全生产;
5.流体化学反应装置:通过流体化学反应技术，筛选适合的工艺，提高反应的安全性。
氢化反应技术:
1.催化剂筛选:筛选适合反应底物的催化剂;
2.氢化工艺优化:针对性的优化工艺，以达到成本低，绿色环保的目的;
3.反应安全性评估:选择合适的反应温度和压力，达到安全生产的目的。
超低温反应技术:
1.反应类型:技术人员具有格式反应、锂化反应、低温环化反应等低温反应经验;
2.工艺优化:通过平行反应筛选最佳的反应温度、体积、滴加速度等，以获得最优工艺;
3.操作安全性评估:对反应各环节严格把控，确保安全;
4.反应装置:实验室配备50L超低温反应釜和液氨罐，可满足-100℃-200℃反应。