IRAK抑制剂4

常用名：IRAK抑制剂4

CAS号：1012104-68-5

英文名：IRAK inhibitor 4

中文别名：N/A

IRAK抑制剂4名称

中文名：IRAK抑制剂4
英文名：1-(4-hydroxycyclohexyl)-N-(3-methylbutyl)-2-[[5-[2-(trifluoromethoxy)phenyl]-1H-indazol-3-yl]amino]benzimidazole-5-carboxamide
英文别名：更多

IRAK抑制剂4生物活性

描述：IRAKinhibitor4是白细胞介素-1受体相关激酶-4(IRAK4)的抑制剂。
相关类别：信号通路>>免疫及炎症>>IRAK信号通路>>蛋白酪氨酸激酶>>IRAK研究领域>>炎症/免疫
体外研究：缺乏IRAK-4会损害巨噬细胞和DC响应牛分枝杆菌和结核分枝杆菌的促炎介质的产生。用大肠杆菌LPS刺激的IRAK-4-/-细胞显示所分析的所有信号蛋白的延迟激活动力学,并显示出显着降低的p65磷酸化[1]。IRAK1/4(20μM)对LPS介导的IL-6产生具有抑制作用。IRAK1/4抑制剂不会降低AMs中的p38磷酸化。IRAK1/4和Rip2抑制剂的组合抑制结节病PBMC和AMs中TLR2介导的细胞因子产生[2]。IRAK4在T-ALL中过表达并激活。与胸腺T细胞或外周血T细胞中检测到的水平相比,患者T-ALL细胞中IRAK4mRNA水平升高[3]。
体内研究：与IRAK-4+/+或IRAK-4+/-小鼠相比,IRAK-4-/-小鼠在气溶胶感染后表现出大大降低的存活率。IRAK-4-/-小鼠在感染后15,30和60天显示所有器官的细菌负荷增加[1]。MCL1,但不是BCL-xL,超越了组合IRAK1/4抑制剂和ABT-737体内治疗的治疗效果[3]。
细胞实验：THP-1细胞在补充有2mML-谷氨酰胺，10％热灭活的FBS，100U/mL青霉素和100μg/mL链霉素的RPMI1640培养基中生长。对于单核细胞分化，将细胞以5×105个细胞/孔的密度接种在24孔平底培养板中，并使其在100nMPMA存在下在37℃下粘附和分化48小时。将THP-1细胞与0.1或1μMIRAK-4抑制剂（IRAK抑制剂1）一起温育45分钟，然后用牛分枝杆菌BCGMoreau（MOI5：1）或大肠杆菌LPS（1μg/mL）刺激。刺激24小时后收集培养物上清液，并通过ELISA测定人TNF-α或IL-12/23p40的浓度。对于Western印迹分析，将细胞与IRAK-4抑制剂以上述相同的浓度孵育45分钟，然后用牛分枝杆菌BCGMoreau（MOI5：1）或大肠杆菌LPS（1μg/mL）刺激。持续30分钟然后处理细胞用于Western印迹分析，如下所述。
动物实验：为了评估IRAK-4参与分枝杆菌感染，使用IRAK-4+/+（野生型），IRAK-4+/-（杂合子）和IRAK-4-/-（IRAK-4-敲除）小鼠。用1×106CFU的牛分枝杆菌菌株Moreau静脉注射8周龄小鼠。在感染后15,30和60天测定脾脏，肝脏和肺中的细菌负荷。简言之，无菌收集器官并在含有0.05％吐温80的蒸馏水中均质化。将所得悬浮液的系列稀释液涂布在补充有10％油酸-白蛋白-葡萄糖-过氧化氢酶的Middlebrook7H11琼脂培养基上，并计算CFU如下在37°C和5％CO2下孵育21天。
参考文献：

[1].MarinhoFV,etal.LackofIL-1Receptor-AssociatedKinase-4LeadstoDefectiveTh1CellResponsesandRendersMiceSusceptibletoMycobacterialInfection.JImmunol.2016Sep1;197(5):1852-63.

[2].TalrejaJ,etal.DualInhibitionofRip2andIRAK1/4RegulatesIL-1βandIL-6inSarcoidosisAlveolarMacrophagesandPeripheralBloodMononuclearCells.JImmunol.2016Aug15;197(4):1368-78.

[3].LiZ,etal.InhibitionofIRAK1/4sensitizesTcellacutelymphoblasticleukemiatochemotherapies.JClinInvest.2015Mar2;125(3):1081-97.

IRAK抑制剂4物理化学性质

分子式：C33H35F3N6O3
分子量：620.66500
精确质量：620.27200
PSA：123.81000
LogP：7.47040
储存条件：2-8℃

IRAK抑制剂4英文别名

：IRAKinhibitor4
：2-(5-(2-(trifluoromethoxy)phenyl)-1H-indazol-3-ylamino)-1-(4-hydroxycyclohexyl)-N-isopentyl-1H-benzo[d]imidazole-5-carboxamide
：CS-0606
：1-(4-hydroxycyclohexyl)-2-[5-(2-trifluoromethoxyphenyl)-1H-indazol-3-ylamino]-1H-benzoimidazole-5-carboxylicacid(3-methylbutyl)amide

IRAK抑制剂4重点介绍

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公司简介

广州佳途科技股份有限公司是一家专注于高难度小分子药物化学合成-放大生产的国家高新技术企业，现有员工超过180人，技术人员占比72%。基于多年小分子药物合成经验及技术积累，公司构建了硝化/氢化/超低温特殊反应技术平台、新分子设计合成技术平台、微通道连续反应生产应用平台，为客户提供专业的化合物合成CRO/CDMO服务。

资质荣誉

国家高新技术企业、国家标准样品专家咨询委员会委员、中国科技创新先进单位、广东省守合同重信用企业、广州市专精特新中小企业。

高新技术企业证书

核心技术

硝化反应技术:
1.硝化剂筛选:针对不同的反应底物活性选择合适的硝化剂;
2.硝化方法筛选:从安全和操作方面筛选与反应底物匹配的硝化方法;
3.硝化工艺优化:通过平行反应筛选最佳的反应温度、体积、滴加速度等，以获得最优工艺;
4.反应安全性评估:对需要工业化生产的反应进行安全性评估，确保安全生产;
5.流体化学反应装置:通过流体化学反应技术，筛选适合的工艺，提高反应的安全性。
氢化反应技术:
1.催化剂筛选:筛选适合反应底物的催化剂;
2.氢化工艺优化:针对性的优化工艺，以达到成本低，绿色环保的目的;
3.反应安全性评估:选择合适的反应温度和压力，达到安全生产的目的。
超低温反应技术:
1.反应类型:技术人员具有格式反应、锂化反应、低温环化反应等低温反应经验;
2.工艺优化:通过平行反应筛选最佳的反应温度、体积、滴加速度等，以获得最优工艺;
3.操作安全性评估:对反应各环节严格把控，确保安全;
4.反应装置:实验室配备50L超低温反应釜和液氨罐，可满足-100℃-200℃反应。