PLX8394

常用名：PLX8394

CAS号：1393466-87-9

英文名：PLX8394

中文别名：N/A

PLX8394名称

中文名：PLX8394
英文名：plx8394
英文别名：更多

PLX8394生物活性

描述：PLX8394是一种有效的,选择性的Raf抑制剂,抑制BRAFV600E活性的IC50值约为5nM。
相关类别：信号通路>>MAPK/ERK信号通路>>拉夫研究领域>>癌症
靶点：

BRafV600E:5nM(IC50)

体外研究：PLX8394在>25nM下有效抑制PRT＃3和PRT＃4细胞中ERK1/2的磷酸化,并且除了10nM的亲本细胞外还有效抑制ERK1/2的磷酸化。PLX8394有效减少细胞周期蛋白D3和细胞周期蛋白D1,视网膜母细胞瘤蛋白的磷酸化,以及亲代细胞和PRT＃3和PRT＃4细胞中细胞周期蛋白A2的表达。PLX8394抑制ERK1/2磷酸化和vemurafenib抗性细胞的生长,所述细胞携带BRAFV600K/L505H双突变或转座子诱导的N末端截短形式的BRAF[1]。PLX8394显着损害肿瘤细胞生长并抑制表达内源性V600E或非V600突变形式BRAF的LA细胞系中的MAPK信号传导[2]。
体内研究：PLX8394(150mg/kg/d)基本上抑制这些H1755异种移植肿瘤中的肿瘤生长,MAPK途径信号传导和肿瘤细胞增殖,而在小鼠中没有明显的毒性。PLX8394与厄洛替尼联合使血浆厄洛替尼浓度>1μM[2]。
细胞实验：对于MTT测定，将2×103个细胞在其常规培养基（含有PRX系的PLX4720）的96孔中一式三份接种。第二天，用PBS洗涤细胞两次，然后补充含有指定的RAF抑制剂的培养基。48小时后更换培养基，再过48小时后，向孔中加入10μL5mg/mLMTT试剂，并培养3小时。然后将Formazan晶体用1:10稀释的0.1M甘氨酸（pH10.5）在DMSO中溶解过夜。然后在Multiskan®频谱分光光度计中以450nM分析孔。所描绘的结果归一化为DMSO条件，并且是三个独立实验的复合物。显示的误差棒代表平均值的标准误差（SEM）。
动物实验：通过将50×50混合物中的5×106个细胞注射到基质胶和PBS中，产生H1755肿瘤异种移植物，产生6至8周龄的雌性NOD/SCID小鼠。一旦肿瘤达到150mm3的平均大小，将小鼠随机分配到治疗组。sc植入H1755细胞并使其生长至约200mm3（植入后4周）。然后用载体，vemurafenib或PLX8394处理小鼠15天。每日口服强饲法的载体是PEG400[20％（体积/体积）]，生育酚聚乙二醇琥珀酸酯（TPGS）[5％（体积/体积）]，水[75％（体积/体积）]。将PLX8394溶解于PEG400[20％（体积/体积）]，TPGS[5％（体积/体积）]和水[75％（体积/体积）]中并在整个给药期间连续涡旋。每天通过口服强饲法给予PLX8394，剂量为150mg/kg/天。
参考文献：

[1].BasileKJ,etal.InhibitionofmutantBRAFsplicevariantsignalingbynext-generation,selectiveRAFinhibitors.PigmentCellMelanomaRes.2014May;27(3):479-484.

[2].OkimotoRA,etal.PreclinicalefficacyofaRAFinhibitorthatevadesparadoxicalMAPKpathwayactivationinproteinkinaseBRAF-mutantlungcancer.ProcNatlAcadSciUSA.2016Nov22;113(47):13456-13461

PLX8394物理化学性质

密度：1.6±0.1g/cm3
沸点：786.8±70.0°Cat760mmHg
分子式：C25H21F3N6O3S
分子量：542.533
闪点：429.6±35.7°C
精确质量：542.134766
LogP：0.97
外观性状：粉末
蒸汽压：0.0±2.7mmHgat25°C
折射率：1.703
储存条件：-20℃

PLX8394英文别名

：1-Pyrrolidinesulfonamide,N-[3-[[5-(2-cyclopropyl-5-pyrimidinyl)-1H-pyrrolo[2,3-b]pyridin-3-yl]carbonyl]-2,4-difluorophenyl]-3-fluoro-,(3R)-
：(3R)-N-(3-{[5-(2-Cyclopropyl-5-pyrimidinyl)-1H-pyrrolo[2,3-b]pyridin-3-yl]carbonyl}-2,4-difluorophenyl)-3-fluoro-1-pyrrolidinesulfonamide

PLX8394重点介绍

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心血管疾病（CVD）是全世界死亡和残疾的主要原因。 CVD包括心脏疾病，脑血管疾病和血管疾病。由动脉粥样硬化引起的冠心病和脑血管疾病是最常见的心血管疾病。其他不太常见的CVD形式包括风湿性心脏病和先天性心脏病。通过减少烟草使用，缺乏身体活动和不健康饮食等行为风险因素，可以预防大部分心血管疾病。

PLX8394

公司简介

广州佳途科技股份有限公司是一家专注于高难度小分子药物化学合成-放大生产的国家高新技术企业，现有员工超过180人，技术人员占比72%。基于多年小分子药物合成经验及技术积累，公司构建了硝化/氢化/超低温特殊反应技术平台、新分子设计合成技术平台、微通道连续反应生产应用平台，为客户提供专业的化合物合成CRO/CDMO服务。

资质荣誉

国家高新技术企业、国家标准样品专家咨询委员会委员、中国科技创新先进单位、广东省守合同重信用企业、广州市专精特新中小企业。

高新技术企业证书

核心技术

硝化反应技术:
1.硝化剂筛选:针对不同的反应底物活性选择合适的硝化剂;
2.硝化方法筛选:从安全和操作方面筛选与反应底物匹配的硝化方法;
3.硝化工艺优化:通过平行反应筛选最佳的反应温度、体积、滴加速度等，以获得最优工艺;
4.反应安全性评估:对需要工业化生产的反应进行安全性评估，确保安全生产;
5.流体化学反应装置:通过流体化学反应技术，筛选适合的工艺，提高反应的安全性。
氢化反应技术:
1.催化剂筛选:筛选适合反应底物的催化剂;
2.氢化工艺优化:针对性的优化工艺，以达到成本低，绿色环保的目的;
3.反应安全性评估:选择合适的反应温度和压力，达到安全生产的目的。
超低温反应技术:
1.反应类型:技术人员具有格式反应、锂化反应、低温环化反应等低温反应经验;
2.工艺优化:通过平行反应筛选最佳的反应温度、体积、滴加速度等，以获得最优工艺;
3.操作安全性评估:对反应各环节严格把控，确保安全;
4.反应装置:实验室配备50L超低温反应釜和液氨罐，可满足-100℃-200℃反应。