LY-2584702自由基

LY-2584702自由基

常用名:LY-2584702自由基

CAS号:1082949-67-4

英文名:LY-2584702

中文别名:N/A

LY-2584702自由基名称

中文名:LY-2584702自由基
英文名:4-[4-[4-[4-fluoro-3-(trifluoromethyl)phenyl]-1-methylimidazol-2-yl]piperidin-1-yl]-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidine
英文别名:更多

LY-2584702自由基生物活性

描述:LY-2584702freebase是一种ATP竞争性的选择性p70S6K抑制剂,IC50为4nM。LY-2584702抑制S6K1的IC50为2nM。
相关类别:信号通路>>MAPK/ERK信号通路>>核糖体S6激酶(RSK)研究领域>>癌症
靶点:

S6K1:2nM(IC50)

p70S6K:4nM(IC50)

体外研究:LY-2584702(LY2584702)抑制HCT116结肠癌细胞中S6核糖体蛋白(pS6)的磷酸化,IC50为0.1-0.24μM[1]。对于细胞中的pS6抑制,IC50=100nM。LY-2584702在高浓度下具有针对S6K相关激酶MSK2和RSK的一些活性(酶测定IC50=58-176nM)。LY-2584702以剂量依赖的方式抑制EOMA细胞中的S6K活性(由其下游效应子S6的磷酸化决定)[2]。LY-2584702(LY2584702)在0.1μM处理24h后,A549的增殖受到显着抑制(P<0.05);随着治疗时间的延长和/或药物浓度的增加,下降的趋势更加明显(均P<0.05)。在SK-MES-1中也观察到类似的结果,尽管LY-2584702在0.6μM时引起明显的抑制(P<0.05),远高于A549[3]。
体内研究:LY-2584702在U87MG胶质母细胞瘤和HCT116结肠癌异种移植模型中显示出显着的单药效力,两种剂量水平为2.5mg/kg每日两次(BID)和12.5mg/kgBID。LY-2584702在HCT116结肠癌异种移植模型中显示TMED50(阈值最小有效剂量50%)(2.3mg/kg)和TMED90(10mg/kg)的统计学显着的肿瘤生长减少[1]。为了检查S6K在体内的作用,将表达shAkt3的EOMA细胞植入nu/nu小鼠中,然后用LY-2584702或雷帕霉素处理14天。14天后移除肿瘤的分析显示LY-2584702几乎与雷帕霉素一样有效地抑制S6磷酸化。与pLKO相比,Akt3的丧失增加了肿瘤生长。单独的LY-2584702治疗不会显着影响pLKO肿瘤的生长。然而,LY-2584702用shAkt3显着降低了肿瘤的生长[2]。
细胞实验:将LY-2584702完全溶解在20mL10%DMSO中并保留在-80℃。当在体外进行实验时,将LY-2584702在0.5%吐温80,5%丙二醇和30%PEG400中进一步稀释,以达到0.1μM,0.2μM,0.6μM和1.0μM的不同DMSO浓度。细胞计数试剂盒-8(CCK-8)用于测量体外细胞增殖。将LY-2584702处理不同浓度24小时的细胞系A549和SK-MES-1以每孔5×103的密度接种于96孔板中,重复6次。用DMSO处理,或换句话说,LY-2584702的浓度为0用作阴性对照。接种后每24小时检测450nm处的细胞吸光度以测量增殖活性[3]。
动物实验:小鼠[2]LY-2584702在0.25%吐温-80和0.05%消泡剂中制备,并口服给予小鼠(12.5mg/kg,每天两次)。将EOMA细胞(0.3×106)皮下注射到6至8周龄的nu/nu雌性小鼠(2个位点/小鼠,4-5只小鼠/组)中。每天测量肿瘤大小。对于药物治疗,当肿瘤大小达到0.01cm3时,用载体对照或LY-2584702(12.5mg/kg每天两次,口服给药)处理动物。每3至4天测量肿瘤大小[2]。
参考文献:

[1].TolcherA,etal.AphaseItrialofLY2584702tosylate,ap70S6kinaseinhibitor,inpatientswithadvancedsolidtumors.EurJCancer.2014Mar;50(5):867-75.

[2].PhungTL,etal.Akt1andakt3exertopposingrolesintheregulationofvasculartumorgrowth.CancerRes.2015Jan1;75(1):40-50.

[3].ChenB,etal.HyperphosphorylationofRPS6KB1,ratherthanoverexpression,predictsworseprognosisinnon-smallcelllungcancerpatients.PLoSOne.2017Aug9;12(8):e0182891.

LY-2584702自由基物理化学性质

密度:1.5±0.1g/cm3
沸点:665.3±55.0°Cat760mmHg
分子式:C21H19F4N7
分子量:445.416
闪点:356.2±31.5°C
精确质量:445.163818
PSA:75.52000
LogP:3.37
外观性状:粉末
蒸汽压:0.0±2.0mmHgat25°C
折射率:1.683
储存条件:-20℃

LY-2584702自由基英文别名

:unii-i4965c6w4o
:LY-2584702
:LY-2584702(freebase)

LY-2584702自由基重点介绍

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细胞骨架是F-肌动蛋白,微管和中间丝(IF)的丝状网络,其由三种化学上不同的亚基之一,肌动蛋白,微管蛋白或几种IF蛋白中的一种组成。细胞骨架不仅可以帮助细胞保持其形状和内部组织,还可以提供机械支持,使细胞能够执行分裂和运动等基本功能。

LY-2584702ZiYouJi

LY-2584702自由基

公司简介

广州佳途科技股份有限公司是一家专注于高难度小分子药物化学合成-放大生产的国家高新技术企业,现有员工超过180人,技术人员占比72%。基于多年小分子药物合成经验及技术积累,公司构建了硝化/氢化/超低温特殊反应技术平台、新分子设计合成技术平台、微通道连续反应生产应用平台,为客户提供专业的化合物合成CRO/CDMO服务。

资质荣誉

国家高新技术企业、国家标准样品专家咨询委员会委员、中国科技创新先进单位、广东省守合同重信用企业、广州市专精特新中小企业。

高新技术企业证书

核心技术

  • 硝化反应技术:
    1.硝化剂筛选:针对不同的反应底物活性选择合适的硝化剂;
    2.硝化方法筛选:从安全和操作方面筛选与反应底物匹配的硝化方法;
    3.硝化工艺优化:通过平行反应筛选最佳的反应温度、体积、滴加速度等,以获得最优工艺;
    4.反应安全性评估:对需要工业化生产的反应进行安全性评估,确保安全生产;
    5.流体化学反应装置:通过流体化学反应技术,筛选适合的工艺,提高反应的安全性。
  • 氢化反应技术:
    1.催化剂筛选:筛选适合反应底物的催化剂;
    2.氢化工艺优化:针对性的优化工艺,以达到成本低,绿色环保的目的;
    3.反应安全性评估:选择合适的反应温度和压力,达到安全生产的目的。
  • 超低温反应技术:
    1.反应类型:技术人员具有格式反应、锂化反应、低温环化反应等低温反应经验;
    2.工艺优化:通过平行反应筛选最佳的反应温度、体积、滴加速度等,以获得最优工艺;
    3.操作安全性评估:对反应各环节严格把控,确保安全;
    4.反应装置:实验室配备50L超低温反应釜和液氨罐,可满足-100℃-200℃反应。

研发&生产

中间体合成实验室:

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工艺放大实验室:

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分析实验室:

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