3-(2,6-二氯苯基)-4-(3'-羧基-2-氯二苯乙烯-4-基)氧甲基-5-异丙基异恶唑

常用名：3-(2,6-二氯苯基)-4-(3'-羧基-2-氯二苯乙烯-4-基)氧甲基-5-异丙基异恶唑

CAS号：278779-30-9

英文名：GW4064

中文别名：3-(2,6-二氯苯基)-4-(3'-羧基-2-氯二苯乙烯-4-基)氧甲基-5-异丙基异恶唑

名称

中文名：丁螺旋酮
英文名：GW4064
中文别名：3-(2,6-二氯苯基)-4-(3'-羧基-2-氯二苯乙烯-4-基)氧甲基-5-异丙基异恶唑
英文别名：更多

生物活性

描述：GW4064是一种有效的FXR激动剂,EC50为65nM。
相关类别：信号通路>>代谢酶/蛋白酶>>FXR研究领域>>代谢疾病
靶点：

EC50:65nM(FXR)[1]

体外研究：用不同浓度的GW4064(1,2.5,5,10μM)处理减少了细胞中的脂质积累。同时,GW4064处理以剂量依赖性方式显着抑制油酸诱导的CD36蛋白水平。总之,这些数据表明,预防肝脏脂质积聚可能是由于长期GW4064治疗抑制了Cd36的表达[2]。
体内研究：GW4064抑制用高脂肪饮食(HFD)或高脂肪,高胆固醇饮食喂养的C57BL/6小鼠的体重增加。HFD小鼠的GW4064治疗显着抑制饮食诱导的肝脏脂肪变性,这可由肝脏中较低的甘油三酯和游离脂肪酸水平证实。GW4064显着降低脂质转运蛋白CD36的表达,而不影响直接参与脂肪生成的基因的表达。GW4064治疗可减轻肝脏炎症,同时对白色脂肪组织无影响[2]。GW4064(30mg/kg)治疗导致ANIT治疗的大鼠中ALT,AST,LDH和ALP的血清活性显着,统计学显着降低。GW4064处理也显着降低血清胆汁酸水平。在GW4064处理的大鼠中胆红素水平降低,但未达到统计学显着性。值得注意的是,GW4064在降低这些肝损伤标志方面比TUDCA更有效,TUDCA仅降低LDH水平[3]。
细胞实验：将小鼠肝细胞（BNLCL.2）维持在37℃下在5％CO2下的潮湿培养箱中，在补充有10％胎牛血清（FBS）和1％青霉素/链霉素的Dulbecco’sModifiedEagle’s培养基（DMEM）中。当将细胞分成六孔板并达到约90％汇合时，用磷酸盐缓冲盐水（PBS）洗涤亚融合细胞三次，并用补充有不含1％脂肪酸的BSA的无血清DMEM代替。加入各种浓度的油酸（终浓度500μM）和GW4064并孵育24小时。然后用4％甲醛固定细胞用于油红O染色或收获用于蛋白质和蛋白质印迹分析[2]。
动物实验：小鼠[2]15周龄雄性C57BL/6小鼠喂食含有或不含0.2％胆固醇的高脂饮食，并每周注射两次GW4064（50mg/kg，腹膜内）或载体溶液（DMSO）溶液6周。每周称重动物，并使用EchoMedicalSystems的EchoMRI-100TM测定其体成分。大鼠[3]动物。使用体重为300-350g的成年雄性CRL：CD（SD）IGS大鼠。大鼠在手术后接受单次镇痛剂量的羟吗啡酮。剖腹术后24小时，各组大鼠（n=6）每天一次腹膜内注射，持续4天。用5mL/kg玉米油作为载体，30mg/kg玉米油中的GW4064或玉米油中的15mg/kgTUDCA处理胆管结扎（BDL）大鼠。假手术动物接受5mL/kg玉米油载体。最终剂量后4小时，收集血清和肝脏用于分析。
参考文献：

[1].Akwabi-AmeyawA,etal.ConformationallyconstrainedfarnesoidXreceptor(FXR)agonists:Naphthoicacid-basedanalogsofGW4064.BioorgMedChemLett,2008,18(15),4339-4343.

[2].MaY,etal.SyntheticFXRagonistGW4064preventsdiet-inducedhepaticsteatosisandinsulinresistance.PharmRes.2013May;30(5):1447-57.

[3].LiuY,etal.HepatoprotectionbythefarnesoidXreceptoragonistGW4064inratmodelsofintra-andextrahepaticcholestasis.JClinInvest.2003Dec;112(11):1678-87.

物理化学性质

密度：1.4±0.1g/cm3
沸点：702.1±60.0°Cat760mmHg
分子式：C28H22Cl3NO4
分子量：542.838
闪点：378.4±32.9°C
精确质量：541.061462
PSA：72.56000
LogP：8.49
外观性状：粉末
蒸汽压：0.0±2.3mmHgat25°C
折射率：1.654
储存条件：-20℃

安全信息

符号：
GHS07
信号词：Warning
危害声明：H302-H319-H413
警示性声明：P305+P351+P338
个人防护装备：dustmasktypeN95(US);Eyeshields;Gloves
危害码(欧洲)：Xn
风险声明(欧洲)：R22;R36
安全声明(欧洲)：S26
危险品运输编码：NONHforallmodesoftransport

文献26

更多文献：TranscriptionalRegulationofCytosolicSulfotransferase1C2byIntermediatesoftheCholesterolBiosyntheticPathwayinPrimaryCulturedRatHepatocytes.

J.Pharmacol.Exp.Ther.355,429-41,(2015)

Cytosolicsulfotransferase1C2(SULT1C2)isexpressedinthekidney,stomach,andliverofrats;however,themechanismsregulatingexpressionofthisenzymearenotknown.Weevaluatedtranscriptiona…

：
：CircadiancontrolofbileacidsynthesisbyaKLF15-Fgf15axis.

Nat.Commun.6,7231,(2015)

Circadiancontrolofnutrientavailabilityiscriticaltoefficientlymeettheenergeticdemandsofanorganism.Productionofbileacids(BAs),whichfacilitatedigestionandabsorptionofnutrients,…

：
：Thecommonlyusedantimicrobialadditivetriclosanisalivertumorpromoter.

Proc.Natl.Acad.Sci.U.S.A.111(48),17200-5,(2014)

Triclosan[5-chloro-2-(2,4-dichlorophenoxy)phenol;TCS]isasynthetic,broad-spectrumantibacterialchemicalusedinawiderangeofconsumerproductsincludingsoaps,cosmetics,therapeutics,andpl…

：

英文别名

：GW4064
：3-[(E)-2-(2-chloro-4-{[3-(2,6-dichlorophenyl)-5-(propan-2-yl)-1,2-oxazol-4-yl]methoxy}phenyl)ethenyl]benzoicacid
：Benzoicacid,3-[(E)-2-[2-chloro-4-[[3-(2,6-dichlorophenyl)-5-(1-methylethyl)-4-isoxazolyl]methoxy]phenyl]ethenyl]-
：GW4064
：(E)-3-(2-chloro-4-((3-(2,6-dichlorophenyl)-5-isopropylisoxazol-4-yl)methoxy)styryl)benzoicacid
：3-[(E)-2-(2-Chloro-4-{[3-(2,6-dichlorophenyl)-5-isopropyl-1,2-oxazol-4-yl]methoxy}phenyl)vinyl]benzoicacid
：3-(2,6-Dichlorophenyl)-4-(3'-carboxy-2-chlorostilben-4-yl)oxymethyl-5-isopropylisoxazole
：3-[2-[2-Chloro-4-[[3-(2,6-dichlorophenyl)-5-(1-methylethyl)-4-isoxazolyl]methoxy]phenyl]ethenyl]benzoicacid
：GW-4064

3-(2,6-二氯苯基)-4-(3'-羧基-2-氯二苯乙烯-4-基)氧甲基-5-异丙基异恶唑重点介绍

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癌症是一种肿瘤性疾病，由身体某部分异常细胞的不受控制的分裂及其随后的局部侵袭和系统性转移至身体其他部位引起。致癌突变，基因组不稳定性和炎症引发和加速癌细胞的几个标志的获得，例如维持无限生长，抵抗细胞死亡，诱导血管生成，激活侵袭和转移，重新编程细胞代谢和逃避免疫检查点。

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公司简介

广州佳途科技股份有限公司是一家专注于高难度小分子药物化学合成-放大生产的国家高新技术企业，现有员工超过180人，技术人员占比72%。基于多年小分子药物合成经验及技术积累，公司构建了硝化/氢化/超低温特殊反应技术平台、新分子设计合成技术平台、微通道连续反应生产应用平台，为客户提供专业的化合物合成CRO/CDMO服务。

资质荣誉

国家高新技术企业、国家标准样品专家咨询委员会委员、中国科技创新先进单位、广东省守合同重信用企业、广州市专精特新中小企业。

高新技术企业证书

核心技术

硝化反应技术:
1.硝化剂筛选:针对不同的反应底物活性选择合适的硝化剂;
2.硝化方法筛选:从安全和操作方面筛选与反应底物匹配的硝化方法;
3.硝化工艺优化:通过平行反应筛选最佳的反应温度、体积、滴加速度等，以获得最优工艺;
4.反应安全性评估:对需要工业化生产的反应进行安全性评估，确保安全生产;
5.流体化学反应装置:通过流体化学反应技术，筛选适合的工艺，提高反应的安全性。
氢化反应技术:
1.催化剂筛选:筛选适合反应底物的催化剂;
2.氢化工艺优化:针对性的优化工艺，以达到成本低，绿色环保的目的;
3.反应安全性评估:选择合适的反应温度和压力，达到安全生产的目的。
超低温反应技术:
1.反应类型:技术人员具有格式反应、锂化反应、低温环化反应等低温反应经验;
2.工艺优化:通过平行反应筛选最佳的反应温度、体积、滴加速度等，以获得最优工艺;
3.操作安全性评估:对反应各环节严格把控，确保安全;
4.反应装置:实验室配备50L超低温反应釜和液氨罐，可满足-100℃-200℃反应。