BMS-911543

常用名：BMS-911543

CAS号：1271022-90-2

英文名：BMS 911543

中文别名：N/A

BMS-911543名称

中文名：BMS-911543
英文名：N,N-dicyclopropyl-4-(1,5-dimethyl-1H-pyrazol-3-ylamino)-6-ethyl-1-methyl-1,6-dihydroimidazo[4,5-d]pyrrolo[2,3-b]pyridine-7-carboxamide
英文别名：更多

BMS-911543生物活性

描述：BMS-911543是一种选择性的JAK2抑制剂,IC50值为1.1nM,对JAK1,JAK3和TYK2的选择性相对较弱,IC50值分别为75,360和66nM。
相关类别：研究领域>>癌症
靶点：

JAK2:1.1nM(IC50)

Tyk2:66nM(IC50)

JAK1:75nM(IC50)

JAK3:360nM(IC50)

体外研究：BMS-911543是一种选择性JAK2抑制剂,IC50为1.1nM,对JAK1,JAK3和TYK2的选择性较低(分别为IC50,75,360,66nM)。除PDE4外,BMS-911543对所有靶标显示>25μM的IC50(IC50,5.6μM)。BMS-911543对SET-2和BaF3-V617F工程细胞系(均依赖于JAK2途径)具有有效的抗增殖作用,IC50分别为60和70nM,对SET-2和BaF3-V617F细胞有这样的作用。与组成型活性pSTAT5的相似活性相关(分别为IC50,80和65nM)[1]。BMS-911543(>20μM)对鼠或人胰腺导管腺癌(PDAC)细胞系具有细胞毒性。BMS-911543(5和10μM)也在体外阻断T调节细胞分化[2]。
体内研究：BMS-911543在大鼠(平均AUC0-72小时,11300μM·h)和狗(AUC0-24小时,610μM·小时)中耐受高达100mg/kg。在大鼠的两周重复剂量研究中,15mg/kg/天剂量(第14天AUC0-24小时,3200μM·h)耐受性良好[1]。BMS-911543(30mg/kg,po)抑制肿瘤的生长并延长KPC-Brca1小鼠的中位存活期。BMS-911543还选择性地降低胰腺肿瘤中pSTAT5的表达,并降低给予BMS-911543的小鼠肿瘤内FoxP3+T调节细胞的水平[2]。
细胞实验：将人和鼠胰腺导管腺癌（PDAC）肿瘤细胞或PSC在96孔板中培养，第二天用BMS-911543或DMSO载体对照处理48小时。48小时后，在37℃下加入MTT试剂（ATCC）2小时。在平板读数器上分析样品，测试450nM的吸光度[2]。
动物实验：小鼠[2]在5-6周龄时通过生物发光成像（BLI）在KPC-Brca1小鼠中证实胰腺肿瘤。简言之，将小鼠维持在异氟烷麻醉上，并在加热的平台上腹膜内注射荧光素后10-15分钟成像。将具有约50-100mm3的胰腺质量的动物随机化，并在成像后的第二天开始治疗。然后通过每日口服强饲法以30mg/kgBMS-911543的剂量处理小鼠2周。治疗2周后，通过CO2窒息使动物安乐死，然后进行心脏穿刺。收集血浆，脾细胞和肿瘤组织用于进一步分析。通过H＆E评估病理学以确定组织的分化状态为PanIN，乳头状癌或PDAC。对于长期体内实验，8周龄的具有晚期疾病的KPC-Brca1小鼠通过口服管饲法以30mg/kgBMS-911543连续治疗，直到小鼠符合特定的早期去除标准[2]。
参考文献：

[1].WanH,etal.DiscoveryofaHighlySelectiveJAK2Inhibitor,BMS-911543,fortheTreatmentofMyeloproliferativeNeoplasms.ACSMedChemLett.2015Jul12;6(8):850-5.

[2].MaceTA,etal.SingleagentBMS-911543Jak2inhibitorhasdistinctinhibitoryeffectsonSTAT5signalingingeneticallyengineeredmicewithpancreaticcancer.Oncotarget.2015Dec29;6(42):44509-22.

BMS-911543物理化学性质

密度：1.5±0.1g/cm3
沸点：709.5±70.0°Cat760mmHg
分子式：C23H28N8O
分子量：432.521
闪点：382.9±35.7°C
精确质量：432.238617
PSA：89.03000
LogP：1.42
外观性状：粉末
蒸汽压：0.0±2.3mmHgat25°C
折射率：1.788
储存条件：-20℃

BMS-911543合成线路

BMS-911543英文别名

：Imidazo[4,5-d]pyrrolo[2,3-b]pyridine-7-carboxamide,N,N-dicyclopropyl-4-[(1,5-dimethyl-1H-pyrazol-3-yl)amino]-6-ethyl-1,6-dihydro-1-methyl-
：N,N-Dicyclopropyl-4-[(1,5-dimethyl-1H-pyrazol-3-yl)amino]-6-ethyl-1-methyl-1,6-dihydroimidazo[4,5-d]pyrrolo[2,3-b]pyridine-7-carboxamide
：unii-7n03p021j8
：BMS-911543