A419259名称

中文名：A419259
英文名：7-[trans-4-(4-Methyl-1-piperazinyl)cyclohexyl]-5-(4-phenoxyphenyl)-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-aminetrihydrochloride
英文别名：更多

A419259生物活性

描述：A419259是一种广谱的吡咯-嘧啶抑制剂,增强对Src家族的选择性,作用于Src,Lck和Lyn,IC50分别为9nM,<3nM和<3nM。
相关类别：信号通路>>蛋白酪氨酸激酶>>SRC研究领域>>癌症
靶点：

IC50:9nM(Src),<3nM(Lck),<3nM(Lyn),3μM(Abl)[1]

体外研究：419259是第二代吡咯并嘧啶,设计用于相对于其他细胞质酪氨酸激酶增强对Src家族的选择性。A-419259抑制K-562细胞,IC50在0.1和0.3μM之间,Meg-01增殖,IC50约为0.1μM。A-419259还有效诱导K-562细胞凋亡,从0.1μM开始并以剂量依赖性方式增加。PP2抑制Ph+细胞系(K-562和Meg-01)中的Src激酶自磷酸化,IC50在3和10μM之间,而A-419259阻断0.1和0.3μM之间的激酶活化。在缺乏IL-3的情况下,A-419259强烈抑制DAGM/Bcr-Abl细胞增殖,IC50在0.1和0.3μM之间[1]。A-419259是一种广谱的吡咯并嘧啶抑制剂,可阻断CML细胞系的增殖并诱导细胞凋亡。A-419259抑制K562和其他CML细胞系中的整体SFK活性,IC50值为0.1-0.3μM[2]。
激酶实验：对His（6）标记的Lck（残基62-509）和从Sf-9细胞纯化的全长c-Abl以及Lyn，Src和PKC的商业来源进行体外激酶测定。用基于ELISA的测定法测量Lck，Lyn，Src和Abl活性。将平底96孔ELISA板与200μg/mL聚（Glu，Tyr）4：1底物在磷酸盐缓冲盐水（PBS）中的溶液在37℃温育1小时，然后用含有0.1％吐温的PBS洗涤。-20（PBS-T）。在激酶测定缓冲液（250mMMopso，pH6.75,10mMMgCl2,2mMMnCl2,2.5mMDTT，0.02％BSA，2mMNa3VO4,5％DMSO，5）中加入已经含有适当酶的洗涤板中的抑制剂稀释液。μMATP）。在室温下孵育20分钟后，用PBS-T洗涤平板三次，用抗磷酸酪氨酸-HRP抗体偶联物检测平板结合的磷酸酪氨酸，随后用K-Blue试剂显色。所有分析都经过优化，使用最少量的酶来获得可重复的信噪比[1]。
细胞实验：K-562细胞在补充有10％胎牛血清（FCS）和50μg/mL庆大霉素的RPMI1640中生长。Meg-01细胞在Vitacell修饰的RPMI1640（ATCC）中培养，补充有10％FCS和50μg/mL庆大霉素。人GM-CSF依赖性骨髓性白血病细胞系TF-1在补充有10％FCS，50μg/mL庆大霉素和1ng/mL重组人GM-CSF的RPMI1640中生长。在补充有10％FCS，50μg/mL庆大霉素和0.5ng/mL重组IL-3的RPMI1640中培养DAGM鼠髓细胞白血病细胞。在DMSO中制备浓缩的PP2（5mM）和A-419259（2mM）的储备溶液，并储存在-20℃。使用活/死生长测定法测量细胞增殖。该测定使用钙黄绿素-AM，一种荧光酯酶底物，其被活细胞吸收并在细胞内水解，释放出绿色荧光产物。简而言之，对于4天时间过程中的每一天，每孔在96孔板中铺板104个细胞。向孔中加入各种浓度的PP2，A-419259或载体对照（每个浓度每天5个孔），并将板在37℃温育。在每个时间点，将一个板以1500g离心10分钟以沉淀细胞。用磷酸盐缓冲盐水（PBS）洗涤细胞，并向每个孔中加入钙黄绿素-AM至终浓度为1μM。将板在黑暗中在室温下孵育1小时。然后使用SpectraMaxGeminiXS荧光板读数器在485/530nm（激发/发射）下读板，并用SoftMaxPro软件[1]分析数据。
参考文献：

[1].WilsonMB,etal.Selectivepyrrolo-pyrimidineinhibitorsrevealanecessaryroleforSrcfamilykinasesinBcr-Ablsignaltransductionandoncogenesis.Oncogene.2002Nov21;21(53):8075-88.

[2].Pene-DumitrescuT,etal.Aninhibitor-resistantmutantofHckprotectsCMLcellsagainsttheantiproliferativeandapoptoticeffectsofthebroad-spectrumSrcfamilykinaseinhibitorA-419259.Oncogene(2008)27,7055-7069

A419259物理化学性质

分子式：C29H34N6O
分子量：482.62
PSA：72.44000
LogP：8.06690
储存条件：2-8℃

A419259MSDS

：

---

模块1.化学品
1.1产品标识符
:A-419259trihydrochloride
产品名称
1.2鉴别的其他方法
7-[Trans-4-(4-methyl-1-piperazinyl)cyclohexyl]-5-(4-phenoxyphenyl)-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-amine
trihydrochloride
1.3有关的确定了的物质或混合物的用途和建议不适合的用途
仅用于研发。不作为药品、家庭或其它用途。

---

模块2.危险性概述
2.1GHS-分类
根据全球协调系统(GHS)的规定，不是危险物质或混合物。
2.3其它危害物-无

---

模块3.成分/组成信息
3.1物质
:7-[Trans-4-(4-methyl-1-piperazinyl)cyclohexyl]-5-(4-phenoxyphenyl)-7H-
别名
pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-aminetrihydrochloride
:C29H34N6O·3HCl
分子式
:592.00g/mol
分子量
无

---

模块4.急救措施
4.1必要的急救措施描述
吸入
如果吸入,请将患者移到新鲜空气处。如呼吸停止,进行人工呼吸。
皮肤接触
用肥皂和大量的水冲洗。
眼睛接触
用水冲洗眼睛作为预防措施。
食入
切勿给失去知觉者通过口喂任何东西。用水漱口。
4.2主要症状和影响，急性和迟发效应
据我们所知，此化学，物理和毒性性质尚未经完整的研究。
4.3及时的医疗处理和所需的特殊处理的说明和指示
无数据资料

---

模块5.消防措施
5.1灭火介质
灭火方法及灭火剂
用水雾,抗乙醇泡沫,干粉或二氧化碳灭火。
5.2源于此物质或混合物的特别的危害
碳氧化物,氮氧化物
5.3给消防员的建议
如必要的话,戴自给式呼吸器去救火。
5.4进一步信息
无数据资料

---

模块6.泄露应急处理
6.1作业人员防护措施、防护装备和应急处置程序
避免粉尘生成。避免吸入蒸气、烟雾或气体。
6.2环境保护措施
不要让产品进入下水道。
6.3泄漏化学品的收容、清除方法及所使用的处置材料
扫掉和铲掉。放入合适的封闭的容器中待处理。
6.4参考其他部分
丢弃处理请参阅第13节。

---

模块7.操作处置与储存
7.1安全操作的注意事项
在有粉尘生成的地方,提供合适的排风设备。
7.2安全储存的条件,包括任何不兼容性
贮存在阴凉处。使容器保持密闭，储存在干燥通风处。
干燥剂保存。
7.3特定用途
无数据资料

---

模块8.接触控制和个体防护
8.1容许浓度
最高容许浓度
没有已知的国家规定的暴露极限。
8.2暴露控制
适当的技术控制
常规的工业卫生操作。
个体防护设备
眼/面保护
请使用经官方标准如NIOSH(美国)或EN166(欧盟)检测与批准的设备防护眼部。
皮肤保护
戴手套取手套在使用前必须受检查。
请使用合适的方法脱除手套(不要接触手套外部表面),避免任何皮肤部位接触此产品.
使用后请将被污染过的手套根据相关法律法规和有效的实验室规章程序谨慎处理.请清洗并吹干双手
所选择的保护手套必须符合EU的89/686/EEC规定和从它衍生出来的EN376标准。
身体保护
根据危险物质的类型，浓度和量，以及特定的工作场所选择身体保护措施。,
防护设备的类型必须根据特定工作场所中的危险物的浓度和数量来选择。
呼吸系统防护
不需要保护呼吸。如需防护粉尘损害，请使用N95型（US）或P1型（EN143)防尘面具。
呼吸器使用经过测试并通过政府标准如NIOSH（US）或CEN（EU）的呼吸器和零件。

---

模块9.理化特性
9.1基本的理化特性的信息
a)外观与性状
形状:固体
b)气味
无数据资料
c)气味阈值
无数据资料
d)pH值
无数据资料
e)熔点/凝固点
无数据资料
f)沸点、初沸点和沸程
无数据资料
g)闪点
无数据资料
h)蒸发速率
无数据资料
i)易燃性(固体,气体)
无数据资料
j)高的/低的燃烧性或爆炸性限度无数据资料
k)蒸气压
无数据资料
l)蒸汽密度
无数据资料
m)密度/相对密度
无数据资料
n)水溶性
无数据资料
o)n-辛醇/水分配系数
无数据资料
p)自燃温度
无数据资料
q)分解温度
无数据资料
r)粘度
无数据资料

---

模块10.稳定性和反应活性
10.1反应性
无数据资料
10.2稳定性
无数据资料
10.3危险反应
无数据资料
10.4应避免的条件
无数据资料
10.5不相容的物质
强氧化剂
10.6危险的分解产物
其它分解产物-无数据资料

---

模块11.毒理学资料
11.1毒理学影响的信息
急性毒性
无数据资料
皮肤刺激或腐蚀
无数据资料
眼睛刺激或腐蚀
无数据资料
呼吸道或皮肤过敏
无数据资料
生殖细胞突变性
无数据资料
致癌性
IARC:
此产品中没有大于或等于0。1%含量的组分被IARC鉴别为可能的或肯定的人类致癌物。
生殖毒性
无数据资料
特异性靶器官系统毒性（一次接触）
无数据资料
特异性靶器官系统毒性（反复接触）
无数据资料
吸入危险
无数据资料
潜在的健康影响
吸入吸入可能有害。可能引起呼吸道刺激。
摄入如服入是有害的。
皮肤通过皮肤吸收可能有害。可能引起皮肤刺激。
眼睛可能引起眼睛刺激。
接触后的征兆和症状
据我们所知，此化学，物理和毒性性质尚未经完整的研究。
附加说明
化学物质毒性作用登记:无数据资料

---

模块12.生态学资料
12.1生态毒性
无数据资料
12.2持久性和降解性
无数据资料
12.3潜在的生物累积性
无数据资料
12.4土壤中的迁移性
无数据资料
12.5PBT和vPvB的结果评价
无数据资料
12.6其它不良影响
无数据资料

---

模块13.废弃处置
13.1废物处理方法
产品
将剩余的和不可回收的溶液交给有许可证的公司处理。
受污染的容器和包装
按未用产品处置。

---

模块14.运输信息
14.1联合国危险货物编号
欧洲陆运危规:-国际海运危规:-国际空运危规:-
14.2联合国运输名称
欧洲陆运危规:非危险货物
国际海运危规:非危险货物
国际空运危规:非危险货物
14.3运输危险类别
欧洲陆运危规:-国际海运危规:-国际空运危规:-
14.4包裹组
欧洲陆运危规:-国际海运危规:-国际空运危规:-
14.5环境危险
欧洲陆运危规:否国际海运危规国际空运危规:否
海洋污染物（是/否）:否
14.6对使用者的特别提醒
无数据资料
参见发票或包装条的反面。

---

模块15-法规信息
N/A

---

模块16-其他信息
N/A

A419259英文别名

：7H-Pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-amine,7-[trans-4-(4-methyl-1-piperazinyl)cyclohexyl]-5-(4-phenoxyphenyl)-,hydrochloride(1:3)
：A-419259trihydrochloride
：A419259