奥拉替尼

奥拉替尼

常用名:奥拉替尼

CAS号:1208319-26-9

英文名:Oclacitinib

中文别名:N/A

奥拉替尼名称

中文名:奥拉替尼
英文名:Oclacitinib
英文别名:更多

奥拉替尼生物活性

描述:Oclacitinib是一种新型JAK抑制剂。Oclacitinib抑制JAK1最有效,IC50为10nM。
相关类别:研究领域>>炎症/免疫
靶点:

JAK1:10nM(IC50)

JAK2:18nM(IC50)

Tyk2:84nM(IC50)

JAK3:99nM(IC50)

体外研究:使用分离的酶系统和体外人或犬细胞模型,确定Oclacitinib的效力和选择性针对JAK家族成员和触发细胞中JAK活化的细胞因子。在分离的酶系统中测定Oclacitinib对JAK家族成员的抑制活性。Oclacitinib在浓度(IC50)分别为10,18,99和84nM时抑制JAK1,JAK2,JAK3和TYK250%。Oclacitinib对JAK1酶的作用最强,对JAK1和JAK2的选择性为1.8倍,对JAK1和JAK3的选择性为9.9倍。Oclacitinib在浓度(IC50)范围为10至99nM时抑制JAK家族成员50%,并且不抑制一组38种非JAK激酶(IC50>1000nM)。Oclacitinib还抑制过敏和炎症(IL-2,IL-4,IL-6和IL-13)以及瘙痒(IL-31)参与的JAK1依赖性细胞因子的功能,IC50范围为36至249nM。Oclacitinib对细胞因子的作用极小,不会激活细胞中的JAK1酶(促红细胞生成素,粒细胞/巨噬细胞集落刺激因子,IL-12,IL-23;IC50>1000nM)[1]。用Tofacitinib进行局部治疗(0.1%)与载体处理的耳朵相比,Oclacitinib(0.1%)导致小鼠耳外植体细胞迁移显着减少(均P<0.05)。与每种JAK抑制剂处理的表皮相比,载体处理的MHCII类阳性细胞(即朗格汉斯细胞)的细胞计数显着降低(均P<0.01)[2]。
体内研究:Oclacitinib组高剂量发作的发作明显少于仅限媒介组(P<0.01)[2]。招募了客户拥有的狗(n=436),其具有中度至严重的所有者评估的瘙痒症和过敏性皮炎的假定诊断。将狗随机分为每天口服0.4-0.6mg/kg的Oclacitinib或赋形剂匹配的安慰剂。增强的10cm视觉模拟评分(VAS)用于评估从第0天到第7天的瘙痒严重程度,并在第0天和第7天评估皮炎的严重程度。狗可以在研究中保留28天。Oclacitinib在24小时内产生快速疗效[3]。
激酶实验:JAK1,JAK2,JAK3和TYK2的重组人活性激酶结构域用于使用Caliper微流体技术的分离酶测定中,以确定Oclacitinib对JAK家族成员的效力。与犬JAK酶中的类似序列的序列同源性分别为98%,98%,100%和90%。进行Invitrogen激酶组测试以使用其SelectScreen激酶分析服务确定Oclacitinib对38种不同的非JAK激酶的效力。Oclacitinib的浓度为1μM[1]。
动物实验:使用小鼠[2]BALB/cAnN(雌性,6周龄)。JAK抑制剂(Tofacitinib或Oclacitinib)在甲苯-2,4-二异氰酸酯(TDI)攻击前30分钟和4小时口服或局部给药,因为Tofacitinib和Oclacitinib的吸收很快,Tofacitinib和Oclacitinib的血浆浓度达到峰值在口服或静脉内给药后约1小时。Tofacitinib和Oclacitinib分别在给药后2小时和4小时具有短的半衰期。将每种药物稀释在0.5%甲基纤维素/0.25%吐温20溶液中用于口服给药,和7:1丙酮:DMSO溶液用于局部应用至随后描述的浓度。对于每种药物,仅设置载体对照组和低剂量和高剂量组。口服剂量如下:托法替尼,10和30mg/kg;和Oclacitinib,30和45mg/kg。两种化学物质的局部给药剂量分别为0.1,0.25和0.5%。选择本研究中使用的口服剂量的Tofacitinib和Oclacitinib。狗[3]狗被随机分配到两个治疗组之一(即Oclacitinib或安慰剂),比例为1:1。Oclacitinib治疗组的狗每天两次口服给予Oclacitinib马来酸盐囊片,剂量为0.4-0.6mg/kg。评分的囊片以三种强度提供,含有3.6,5.4和16mg的Oclacitinib。安慰剂治疗组中的狗给予相同数量的囊片,外观与马来酸Oclacitinib囊片相同,并且除了马来酸Oclacitinib外,含有所有相同的赋形剂。
参考文献:

[1].GonzalesAJ,etal.Oclacitinib(APOQUEL)isanovelJanuskinaseinhibitorwithactivityagainstcytokinesinvolvedinallergy.JVetPharmacolTher.2014Aug;37(4):317-24.

[2].FukuyamaT,etal.TopicallyAdministeredJanus-KinaseInhibitorsTofacitinibandOclacitinibDisplayImpressiveAntipruriticandAnti-InflammatoryResponsesinaModelofAllergicDermatitis.JPharmacolExpTher.2015Sep;354(3):394-405.

[3].CosgroveSB,etal.Efficacyandsafetyofoclacitinibforthecontrolofpruritusandassociatedskinlesionsindogswithcanineallergicdermatitis.VetDermatol.2013Oct;24(5):479-e114.

奥拉替尼物理化学性质

密度:1.3±0.1g/cm3
分子式:C15H23N5O2S
分子量:337.440
精确质量:337.157257
PSA:99.36000
LogP:1.46
外观性状:whitesolid
折射率:1.618
储存条件:-20℃
水溶解性:微溶(0.034g/L)(25ºC),计算值

奥拉替尼英文别名

:PF-03394197
:trans-N-Methyl-4-(methyl-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-ylamino)-cyclohexanemethanesulfonamide
:JAKi
:Oclacitinib
:N-methyl-1-((1r,4r)-4-(methyl(7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-yl)amino)cyclohexyl)methanesulfonamide
:N-Methyl-1-{trans-4-[methyl(1H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-yl)amino]cyclohexyl}methanesulfonamide
:PF03394197
:Cyclohexanemethanesulfonamide,N-methyl-4-(methyl-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-ylamino)-,trans-

奥拉替尼重点介绍

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当病毒进入体内细胞并开始繁殖时,就会发生病毒感染,通常会导致疾病。病毒被分类为DNA病毒或RNA病毒,RNA病毒包括逆转录病毒,如HIV,易于发生变异。目前可用的抗病毒药物针对4大类病毒:疱疹,肝炎,HIV和流感病毒。抗病毒药物的临床应用中的耐药性已经迫切需要开发新的抗病毒药物。

AoLaTiNi

奧拉替尼

公司简介

广州佳途科技股份有限公司是一家专注于高难度小分子药物化学合成-放大生产的国家高新技术企业,现有员工超过180人,技术人员占比72%。基于多年小分子药物合成经验及技术积累,公司构建了硝化/氢化/超低温特殊反应技术平台、新分子设计合成技术平台、微通道连续反应生产应用平台,为客户提供专业的化合物合成CRO/CDMO服务。

资质荣誉

国家高新技术企业、国家标准样品专家咨询委员会委员、中国科技创新先进单位、广东省守合同重信用企业、广州市专精特新中小企业。

高新技术企业证书

核心技术

  • 硝化反应技术:
    1.硝化剂筛选:针对不同的反应底物活性选择合适的硝化剂;
    2.硝化方法筛选:从安全和操作方面筛选与反应底物匹配的硝化方法;
    3.硝化工艺优化:通过平行反应筛选最佳的反应温度、体积、滴加速度等,以获得最优工艺;
    4.反应安全性评估:对需要工业化生产的反应进行安全性评估,确保安全生产;
    5.流体化学反应装置:通过流体化学反应技术,筛选适合的工艺,提高反应的安全性。
  • 氢化反应技术:
    1.催化剂筛选:筛选适合反应底物的催化剂;
    2.氢化工艺优化:针对性的优化工艺,以达到成本低,绿色环保的目的;
    3.反应安全性评估:选择合适的反应温度和压力,达到安全生产的目的。
  • 超低温反应技术:
    1.反应类型:技术人员具有格式反应、锂化反应、低温环化反应等低温反应经验;
    2.工艺优化:通过平行反应筛选最佳的反应温度、体积、滴加速度等,以获得最优工艺;
    3.操作安全性评估:对反应各环节严格把控,确保安全;
    4.反应装置:实验室配备50L超低温反应釜和液氨罐,可满足-100℃-200℃反应。

研发&生产

中间体合成实验室:

中间体合成实验室

工艺放大实验室:

工艺放大实验室

分析实验室:

分析实验室

合作项目

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