名称

中文名：5-[2-[(2R,6S)-2,6-二甲基-4-吗啉基]-4-(4-吗啉基)吡啶并[2,3-d]嘧啶-7-基]-2-甲氧基苯甲醇
英文名：Ku-0063794
中文别名：依托泊苷
英文别名：更多

生物活性

描述：KU-0063794是一种有效的,特异性的mTOR抑制剂,能够抑制mTORC1和mTORC2,IC50值均约为10nM。
相关类别：研究领域>>癌症
靶点：

mTORC1:10nM(IC50)

mTORC2:10nM(IC50)

体外研究：Ku-0063794是细胞渗透物,抑制Akt,S6K和SGK的活化和疏水基序磷酸化,但不抑制RSK(核糖体S6激酶),一种不受mTOR调节的AGC激酶。Ku-0063794还抑制由PDK1(3-磷酸肌醇依赖性蛋白激酶-1)磷酸化的Akt的T环Thr308残基的磷酸化。Ku-0063794诱导mTORC1底物4E-BP1(真核起始因子4E结合蛋白1)的去磷酸化比雷帕霉素大得多,即使在mTORC2缺陷细胞中,表明mTOR的形式不同于mTORC1,或mTORC2磷酸化4E-BP1。Ku-0063794还抑制细胞生长并诱导G1期细胞周期停滞[1]。Ku0063794不改变LNCaP细胞核中的核磷酸-Mst1-Thr-120水平,而Ku0063794或CCI-779增加C4-2细胞核中的磷酸-Mst1-Thr-120水平[2]。GDC-0941和KU0063794的组合抑制4EBP1和S6的磷酸化程度与HCT116,DLD1和HT29细胞系中单一药剂NVP-BEZ235引起的磷酸化程度相似[3]。
激酶实验：在Hepes裂解缓冲液中新鲜裂解HEK-293细胞。通过与缀合至免疫前IgG的5-20μL蛋白G-Sepharose一起温育来裂解裂解物（1-4mg）。然后将裂解物提取物与5-20μL缀合至5-20μg的抗Rictor或抗Raptor抗体或免疫前IgG的蛋白G-Sepharose一起温育。所有抗体与蛋白G-Sepharose共价缀合。免疫沉淀在4℃下在振动平台上进行1小时。用Hepes裂解缓冲液洗涤免疫沉淀物四次，然后用Hepes激酶缓冲液洗涤两次。对于用于磷酸化S6K1的Raptor免疫沉淀物，对于最初的两个洗涤步骤，缓冲液包含0.5mol/LNaCl以确保最佳的激酶活性。从用PI-103孵育的血清剥夺的HEK-293细胞（1μM，1小时）分离GST-Akt1。从用雷帕霉素（0.1μM，1小时）温育的血清剥夺的HEK-293细胞中纯化GST-S6K1。通过在各种浓度的KU-0063794和GST-Akt1（0.5μg）或GST-S6K1（0.5μg）存在下添加0.1mMATP和10mMMgCl2来启动mTOR反应。反应在30℃下在振动平台上进行30分钟，并通过加入SDS样品缓冲液终止反应。然后将反应混合物通过0.22-μM-孔径的Spin-X过滤器过滤，并将样品用指定的抗体进行电泳和免疫印迹分析。
细胞实验：用KU-0063794处理细胞24,48和72小时，并用新鲜溶解的KU-0063794每24小时更换培养基。为了测量细胞生长，用PBS洗涤细胞一次，并在PBS中的4％（v/v）多聚甲醛中固定15分钟。用水洗涤一次后，将细胞用0.1％结晶紫在10％乙醇中染色20分钟，并用水洗涤三次。用0.5mL10％（v/v）乙酸（乙酸）从细胞中提取结晶紫20分钟。然后将洗脱液在水中1:10稀释，并定量590nm处的吸光度。为了评估细胞周期分布，通过胰蛋白酶消化收获细胞，在PBS中洗涤一次，并重悬于冰冷的水溶液中。70％（v/v）乙醇。将细胞在PBS加1％（w/v）BSA中洗涤两次，并在含有50μg/mL碘化丙锭和50μg/mLRNaseA的PBS加0.1％（v/v）TritonX-100中染色20分钟。使用FACSCalibur流式细胞仪和CellQuest软件测定细胞的DNA含量。以线性标度获得红色荧光（585nm），并且使用脉冲宽度分析来排除双峰。使用FlowJo软件确定细胞周期分布。
参考文献：

[1].Garcia-Martinezetal.Ku-0063794isaspecificinhibitorofthemammaliantargetofrapamycin(mTOR).Biochem.J.(2009)42129.

[2].CollakFK,etal.Threonine-120phosphorylationregulatedbyphosphoinositide-3-kinase/Aktandmammaliantargetofrapamycinpathwaysignalinglimitstheantitumoractivityofmammaliansterile20-likekinase1.JBiolChem.2012Jul6;287(28):23698-709.E

[3].HaagensenEJ,etal.ThesynergisticinteractionofMEKandPI3KinhibitorsismodulatedbymTORinhibition.BrJCancer.2012Apr10;106(8):1386-94.

物理化学性质

密度：1.2±0.1g/cm3
沸点：694.3±65.0°Cat760mmHg
分子式：C25H31N5O4
分子量：465.545
闪点：373.7±34.3°C
精确质量：465.237610
PSA：93.07000
LogP：0.27
外观性状：whitetobeige
蒸汽压：0.0±2.3mmHgat25°C
折射率：1.609
储存条件：StoreatRT
水溶解性：DMSO:>2mg/mL(warmed)

MSDS

：

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模块1.化学品
1.1产品标识符
:KU0063794
产品名称
1.2鉴别的其他方法
rel-5-[2-[(2R,6S)-2,6-dimethyl-4-morpholinyl]-4-(4-morpholinyl)pyrido[2,3-d]pyrimidin-7-yl]-2-
methoxybenzenemethanol
1.3有关的确定了的物质或混合物的用途和建议不适合的用途
仅用于研发。不作为药品、家庭或其它用途。

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模块2.危险性概述
2.1GHS-分类
急性毒性,经口(类别3)
2.2GHS标记要素，包括预防性的陈述
象形图
警示词危险
危险申明
H301吞咽会中毒
警告申明
预防
P264操作后彻底清洁皮肤。
P270使用本产品时不要进食、饮水或吸烟。
响应
P301+P310如果吞下去了:立即呼救解毒中心或医生。
P321具体治疗(见本标签上提供的急救指导)。
P330漱口。
储存
P405存放处须加锁。
处置
P501将内容物/容器处理到得到批准的废物处理厂。
2.3其它危害物-无

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模块3.成分/组成信息
3.1物质
:rel-5-[2-[(2R,6S)-2,6-dimethyl-4-morpholinyl]-4-(4-morpholinyl)pyrido[2,3-
别名
d]pyrimidin-7-yl]-2-methoxybenzenemethanol
:C25H31N5O4
分子式
:465.54g/mol
分子量
组分浓度或浓度范围
rel-5-[2-[(2R,6S)-2,6-dimethyl-4-morpholinyl]-4-(4-morpholinyl)pyrido[2,3-d]pyrimidin-7-yl]-2-
methoxybenzenemethanol
–
化学文摘登记号(CAS938440-64-3
No.)

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模块4.急救措施
4.1必要的急救措施描述
一般的建议
请教医生。向到现场的医生出示此安全技术说明书。
吸入
如果吸入,请将患者移到新鲜空气处。如呼吸停止,进行人工呼吸。请教医生。
皮肤接触
用肥皂和大量的水冲洗。立即将患者送往医院。请教医生。
眼睛接触
用水冲洗眼睛作为预防措施。
食入
切勿给失去知觉者通过口喂任何东西。用水漱口。请教医生。
4.2主要症状和影响，急性和迟发效应
据我们所知，此化学，物理和毒性性质尚未经完整的研究。
4.3及时的医疗处理和所需的特殊处理的说明和指示
无数据资料

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模块5.消防措施
5.1灭火介质
灭火方法及灭火剂
用水雾,抗乙醇泡沫,干粉或二氧化碳灭火。
5.2源于此物质或混合物的特别的危害
碳氧化物,氮氧化物
5.3给消防员的建议
如必要的话,戴自给式呼吸器去救火。
5.4进一步信息
无数据资料

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模块6.泄露应急处理
6.1作业人员防护措施、防护装备和应急处置程序
戴呼吸罩。避免粉尘生成。避免吸入蒸气、烟雾或气体。保证充分的通风。人员疏散到安全区域。
避免吸入粉尘。
6.2环境保护措施
如能确保安全，可采取措施防止进一步的泄漏或溢出。不要让产品进入下水道。
6.3泄漏化学品的收容、清除方法及所使用的处置材料
收集和处置时不要产生粉尘。扫掉和铲掉。放入合适的封闭的容器中待处理。
6.4参考其他部分
丢弃处理请参阅第13节。

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模块7.操作处置与储存
7.1安全操作的注意事项
避免接触皮肤和眼睛。避免形成粉尘和气溶胶。
在有粉尘生成的地方,提供合适的排风设备。
7.2安全储存的条件,包括任何不兼容性
贮存在阴凉处。使容器保持密闭，储存在干燥通风处。
建议的贮存温度：2-8°C
7.3特定用途
无数据资料

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模块8.接触控制和个体防护
8.1容许浓度
最高容许浓度
没有已知的国家规定的暴露极限。
8.2暴露控制
适当的技术控制
避免与皮肤、眼睛和衣服接触。休息前和操作本品后立即洗手。
个体防护设备
眼/面保护
面罩與安全眼鏡请使用经官方标准如NIOSH(美国)或EN166(欧盟)检测与批准的设备防护眼部。
皮肤保护
戴手套取手套在使用前必须受检查。
请使用合适的方法脱除手套(不要接触手套外部表面),避免任何皮肤部位接触此产品.
使用后请将被污染过的手套根据相关法律法规和有效的实验室规章程序谨慎处理.请清洗并吹干双手
所选择的保护手套必须符合EU的89/686/EEC规定和从它衍生出来的EN376标准。
身体保护
全套防化学试剂工作服,防护设备的类型必须根据特定工作场所中的危险物的浓度和数量来选择。
呼吸系统防护
如危险性评测显示需要使用空气净化的防毒面具，请使用全面罩式多功能微粒防毒面具N99型（US）
或P2型（EN
143）防毒面具筒作为工程控制的候补。如果防毒面具是保护的唯一方式，则使用全面罩式送风防毒
面具。呼吸器使用经过测试并通过政府标准如NIOSH（US）或CEN（EU）的呼吸器和零件。

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模块9.理化特性
9.1基本的理化特性的信息
a)外观与性状
形状:固体
b)气味
无数据资料
c)气味阈值
无数据资料
d)pH值
无数据资料
e)熔点/凝固点
无数据资料
f)沸点、初沸点和沸程
无数据资料
g)闪点
不适用
h)蒸发速率
无数据资料
i)易燃性(固体,气体)
无数据资料
j)高的/低的燃烧性或爆炸性限度无数据资料
k)蒸气压
无数据资料
l)蒸汽密度
无数据资料
m)密度/相对密度
无数据资料
n)水溶性
无数据资料
o)n-辛醇/水分配系数
辛醇–水的分配系数的对数值:2.030
p)自燃温度
无数据资料
q)分解温度
无数据资料
r)粘度
无数据资料

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模块10.稳定性和反应活性
10.1反应性
无数据资料
10.2稳定性
无数据资料
10.3危险反应
无数据资料
10.4应避免的条件
无数据资料
10.5不相容的物质
强氧化剂
10.6危险的分解产物
其它分解产物-无数据资料

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模块11.毒理学资料
11.1毒理学影响的信息
急性毒性
无数据资料
皮肤刺激或腐蚀
无数据资料
眼睛刺激或腐蚀
无数据资料
呼吸道或皮肤过敏
无数据资料
生殖细胞突变性
无数据资料
致癌性
IARC:
此产品中没有大于或等于0。1%含量的组分被IARC鉴别为可能的或肯定的人类致癌物。
生殖毒性
无数据资料
特异性靶器官系统毒性（一次接触）
无数据资料
特异性靶器官系统毒性（反复接触）
无数据资料
吸入危险
无数据资料
潜在的健康影响
吸入吸入可能有害。可能引起呼吸道刺激。
摄入误吞会中毒。
皮肤通过皮肤吸收可能有害。可能引起皮肤刺激。
眼睛可能引起眼睛刺激。
接触后的征兆和症状
据我们所知，此化学，物理和毒性性质尚未经完整的研究。
附加说明
化学物质毒性作用登记:无数据资料

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模块12.生态学资料
12.1生态毒性
无数据资料
12.2持久性和降解性
无数据资料
12.3潜在的生物累积性
无数据资料
12.4土壤中的迁移性
无数据资料
12.5PBT和vPvB的结果评价
无数据资料
12.6其它不良影响
无数据资料

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模块13.废弃处置
13.1废物处理方法
产品
与易燃溶剂相溶或者相混合，在备有燃烧后处理和洗刷作用的化学焚化炉中燃烧
受污染的容器和包装
按未用产品处置。

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模块14.运输信息
欧洲陆运危规:2811国际海运危规:2811国际空运危规:2811
14.2联合国运输名称
欧洲陆运危规:TOXICSOLID,ORGANIC,N.O.S.(rel-5-[2-[(2R,6S)-2,6-dimethyl-4-morpholinyl]-4-(4-morp
holinyl)pyrido[2,3-d]pyrimidin-7-yl]-2-methoxybenzenemethanol)
国际海运危规:TOXICSOLID,ORGANIC,N.O.S.(rel-5-[2-[(2R,6S)-2,6-dimethyl-4-morpholinyl]-4-(4-morp
holinyl)pyrido[2,3-d]pyrimidin-7-yl]-2-methoxybenzenemethanol)
国际空运危规:Toxicsolid,organic,n.o.s.(rel-5-[2-[(2R,6S)-2,6-dimethyl-4-morpholinyl]-4-(4-morp
holinyl)pyrido[2,3-d]pyrimidin-7-yl]-2-methoxybenzenemethanol)
14.3运输危险类别
欧洲陆运危规:6.1国际海运危规:6.1国际空运危规:6.1
14.4包裹组
欧洲陆运危规:III国际海运危规:III国际空运危规:III
14.5环境危险
欧洲陆运危规:否国际海运危规国际空运危规:否
海洋污染物（是/否）:否
14.6对使用者的特别提醒
无数据资料

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模块15-法规信息
N/A

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模块16-其他信息
N/A

安全信息

符号：
GHS06
信号词：Danger
危害声明：H301
警示性声明：P301+P310
危害码(欧洲)：T
风险声明(欧洲)：25
安全声明(欧洲)：45
危险品运输编码：UN28116.1/PGIII

文献1

更多文献：Mechanistictargetofrapamycininhibitionextendscellularlifespanindendriticcellsbypreservingmitochondrialfunction.

J.Immunol.193(6),2821-30,(2014)

TLR-mediatedactivationofdendriticcells(DCs)isassociatedwithametabolictransitioninwhichmitochondrialoxidativephosphorylationisinhibitedbyendogenouslysynthesizedNOandthecellsbe…

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英文别名

：KU-0063794
：(5-{2-[(2R,6S)-2,6-Dimethyl-4-morpholinyl]-4-(4-morpholinyl)pyrido[2,3-d]pyrimidin-7-yl}-2-methoxyphenyl)methanol
：(5-{2-[(2R,6S)-2,6-dimethylmorpholin-4-yl]-4-(morpholin-4-yl)pyrido[2,3-d]pyrimidin-7-yl}-2-methoxyphenyl)methanol
：Benzenemethanol,5-[2-[(2R,6S)-2,6-dimethyl-4-morpholinyl]-4-(4-morpholinyl)pyrido[2,3-d]pyrimidin-7-yl]-2-methoxy-
：Benzenemethanol,5-[2-[(2R,6S)-2,6-dimethyl-4-morpholinyl]-4-(4-morpholinyl)pyrido[2,3-d]pyrimidin-7-yl]-2-methoxy-,rel-
：ku0063794
：KU0063794