达帕菲尼甲磺酸盐名称

中文名：达帕菲尼甲磺酸盐
英文名：dabrafenibmesylate
中文别名：甲磺酸达拉菲尼
英文别名：更多

达帕菲尼甲磺酸盐生物活性

描述：DabrafenibMesylate是ATP竞争型的Raf抑制剂,抑制C-Raf和B-RafV600E的IC50分别为5nM和0.6nM。
相关类别：信号通路>>MAPK/ERK信号通路>>拉夫研究领域>>癌症
靶点：

BRafV600E:0.6nM(IC50)

CRAF:5nM(IC50)

体外研究：具有0.01μMGSK1120212的Dabrafenib(GSK2118436,1μM)抑制NRAS突变体克隆中超过90％的细胞生长。GSK2118436足以降低A375中的S6P磷酸化[1]。Dabrafenib抑制PolyP介导的血管屏障通透性,炎性生物标志物的上调,白细胞的粘附/迁移,核因子-κB,肿瘤坏死因子-α和白细胞介素-6的激活和/或产生[2]。Dabrafenib通过增强人内皮细胞中细胞粘附分子(CAMs)的表达来抑制HMGB1的释放并下调HMGB1依赖性炎症反应[3]。
体内研究：Dabrafenib治疗的雌性大多数是未成熟的生殖道,没有排卵迹象,与年龄匹配的对照组相似;然而,DAB治疗的女性有角化和组织学开放的阴道[5]。
细胞实验：对于较长期的增殖测定，将细胞接种并用含有10％FBS的RMPI-1640中的化合物或化合物组合处理12天。在测定期间，化合物处理至少更换一次。12天后，用50％乙醇中的0.5％亚甲蓝染色细胞。使用平板扫描仪捕获图像。
动物实验：选择作为测试系统的大鼠幼仔来自26只10周龄，时间配对，无病毒抗体的SD（Crl：CD[SD]）雌性大鼠。观察到交配的雌性从第20天到第23天的自然分娩（完成分娩日的命名为PND0）。在分娩完成时，在PND3和6上进行垫料检查，包括性别鉴定，个体幼仔体重和外部形态学检查。根据临床体征和体重选择产妇水坝和它们的窝进行研究，并根据临床观察和PND3窝平均体重将选定的水坝和它们的窝随机分成研究组。在PND3或PND上，对四只雄性和五只雌性进行扑杀，只有在必要时才能获得最小的抚育，以获得所需的性别比例，以便尽可能地保持自然窝。记录原始和寄养水坝的养育幼崽。所有幼崽都通过爪子纹身识别。在可能的范围内，非同窝人被分配到子集。将DAB配制成载体悬浮液，0.5％羟丙基甲基纤维素K15M和0.1％（v/v）Tween80的纯化水，并以5ml/kg的剂量体积通过管饲法口服给予幼年雄性和雌性大鼠。每日体重。
参考文献：

[1].GregerJG,etal.CombinationsofBRAF,MEK,andPI3K/mTORinhibitorsovercomeacquiredresistancetotheBRAFinhibitorGSK2118436dabrafenib,mediatedbyNRASorMEKmutations.MolCancerTher,2012,11(4),909-920.

[2].LeeS,etal.Anti-inflammatoryeffectsofdabrafenibonpolyphosphate-mediatedvasculardisruption.ChemBiolInteract.2016Jul22.

[3].JungB,etal.Anti-septiceffectsofdabrafenibonHMGB1-mediatedinflammatoryresponses.BMBRep.2016Apr;49(4):214-9.

[4].AlexanderMMenzies,etal.Dabrafenibanditspotentialforthetreatmentofmetastaticmelanoma.DrugDesDevelTher.2012;6:391–405.

[5].PosobiecLM,etal.EarlyVaginalOpeninginJuvenileFemaleRatsGivenBRAF-InhibitorDabrafenibIsNotAssociatedwithEarlyPhysiologicSexualMaturation.BirthDefectsResBDevReprodToxicol.2015Dec;104(6):244-52.

达帕菲尼甲磺酸盐物理化学性质

分子式：C24H24F3N5O5S3
分子量：615.668
精确质量：615.089172
PSA：210.96000
LogP：7.03360
外观性状：白色固体
储存条件：2-8℃

达帕菲尼甲磺酸盐合成线路

：

甲基磺酸

75-75-2

达拉菲尼

1195765-45-7

~88%

达帕菲尼甲磺酸盐

1195768-06-9

：文献：GLAXOSMITHKLINELLC;DUMBLE,Melissa;KUMAR,Rakesh;LAQUERRE,Sylvie;LEBOWITZ,PeterPatent:WO2011/47238A1,2011;Locationinpatent:Page/Pagecolumn20-21;
：

2,6-二氟苯磺酰氯

60230-36-6

~%

达帕菲尼甲磺酸盐

1195768-06-9

：文献：GLAXOSMITHKLINELLC;DUMBLE,Melissa;KUMAR,Rakesh;LAQUERRE,Sylvie;LEBOWITZ,PeterPatent:WO2011/47238A1,2011;
：

达帕菲尼中间体

1195768-20-7

~%

达帕菲尼甲磺酸盐

1195768-06-9

：文献：GLAXOSMITHKLINELLC;DUMBLE,Melissa;KUMAR,Rakesh;LAQUERRE,Sylvie;LEBOWITZ,PeterPatent:WO2011/47238A1,2011;
：

2-氟-3-胺基苯甲醚

1195768-18-3

~%

达帕菲尼甲磺酸盐

1195768-06-9

：文献：GLAXOSMITHKLINELLC;DUMBLE,Melissa;KUMAR,Rakesh;LAQUERRE,Sylvie;LEBOWITZ,PeterPatent:WO2011/47238A1,2011;
：

达拉菲尼中间体3

1195768-19-4

~%

达帕菲尼甲磺酸盐

1195768-06-9

：文献：GLAXOSMITHKLINELLC;DUMBLE,Melissa;KUMAR,Rakesh;LAQUERRE,Sylvie;LEBOWITZ,PeterPatent:WO2011/47238A1,2011;
：

N-(3-(2-(叔丁基)-5…

1195768-23-0

~%

达帕菲尼甲磺酸盐

1195768-06-9

：文献：GLAXOSMITHKLINELLC;DUMBLE,Melissa;KUMAR,Rakesh;LAQUERRE,Sylvie;LEBOWITZ,PeterPatent:WO2011/47238A1,2011;

达帕菲尼甲磺酸盐英文别名

：Benzenesulfonamide,N-[3-[5-(2-amino-4-pyrimidinyl)-2-(1,1-dimethylethyl)-4-thiazolyl]-2-fluorophenyl]-2,6-difluoro-,methanesulfonate(1:1)
：N-[3-[5-(2-aminopyrimidin-4-yl)-2-tert-butyl-1,3-thiazol-4-yl]-2-fluorophenyl]-2,6-difluorobenzenesulfonamide,methanesulfonicacid
：Tafinlar
：N-{3-[5-(2-Amino-4-pyrimidinyl)-2-(2-methyl-2-propanyl)-1,3-thiazol-4-yl]-2-fluorophenyl}-2,6-difluorobenzenesulfonamidemethanesulfonate(1:1)
：N-[3-[5-(2-amino-4-pyrimidinyl)-2-(1,1-dimethylethyl)-4-thiazolyl]-2-fluorophenyl]-2,6-difluorobenzenesulfonamidemethanesulfonate(1:1)
：UNII-B6DC89I63E
：N-{3-[5-(2-aminopyrimidin-4-yl)-2-(1,1-dimethylethyl)thiazol-4-yl]-2-fluorophenyl}-2,6-difluorobenzenesulfonamidemonomethanesulfonate
：dabrafenibmesylate
：GSK-2118436B
：Dabrafenib(Mesylate)