色瑞替尼

常用名：色瑞替尼

CAS号：1032900-25-6

英文名：Ceritinib (LDK378)

中文别名：色瑞替尼

色瑞替尼名称

中文名：5-氯-N2-(2-异丙氧基-5-甲基-4-(哌啶-4-基)苯基)-N4-(2-(异丙基磺酰基)苯基)嘧啶-2,4-二胺
英文名：ceritinib
中文别名：色瑞替尼
英文别名：更多

色瑞替尼生物活性

描述：Ceritinib(LDK378)是有效且特异性的ALK抑制剂,IC50为0.2nM。
相关类别：信号通路>>蛋白酪氨酸激酶>>ALK信号通路>>蛋白酪氨酸激酶>>IGF-1R信号通路>>蛋白酪氨酸激酶>>胰岛素受体研究领域>>癌症
靶点：

IC50:0.2nM(ALK),7nM(InsR),8nM(IGF-1R),23nM(STK22D),60nM(FLT3),260nM(FGFR2)[1]

体外研究：Ceritinib(LDK378)也抑制RET(IC50=400nM),FGFR3(IC50=430nM),LCK(IC50=560nM),JAK2(IC50=610nM),极光(IC50=660nM),LYN(50=840nM),EGFR(IC50=900nM)和FGFR4(IC50=950nM)[1]。Ceritinib(LDK378)保留了对ALK酶活性的高效力,IC50值为200pM,并且仅显示出对46种激酶组中IGF-1R,InsR和STK22D的强抑制,最小选择性为70倍。在用各种激酶转染的Ba/F3细胞中,Ceritinib抑制ALK活性,IC50值为40.7nM,并且对所有其他测试的激酶具有>100nM的IC50值。Ceritinib(LDK378)显示出有效的抗增殖活性,在载有NPM-ALK融合基因的Karpas299人非霍奇金氏Ki阳性大细胞淋巴瘤中IC50值为22.8nM,在用NPM-ALK融合转染的Ba/F3细胞中为26nM基因。Ceritinib对野生型Ba/F3细胞(IC50>2μM)和用Tel-InsR基因转染的Ba/F3细胞(IC50=320nM)也表现出良好的选择性[2]。
体内研究：Ceritinib(LDK378)在啮齿动物和非啮齿动物中具有优异的药代动力学特征,口服生物利用度>50％。Ceritinib显示剂量依赖性肿瘤生长抑制并且在每天施用的Karpas299大鼠异种移植模型中实现部分肿瘤消退,但是能够在携带EML4-ALK融合基因的H2228NSCLC大鼠异种移植模型中实现完全肿瘤消退。在两种模型中,Ceritinib(LDK378)在动物中具有良好的耐受性。Ceritinib(LDK378)进一步评估其ADME谱,发现在肝微粒体中具有相对良好的代谢稳定性,适度的CYP3A4抑制,在hERG膜片钳实验中一些hERG抑制,IC50值为46μM,但没有QTc证据狗和猴遥测研究中的延长[2]。
动物实验：在小鼠，大鼠，狗和食蟹猴中进行体内PK研究。塞立替尼（LDK378）（HCl盐）通过尾静脉以5mg/kg（n=3）静脉内施用于雄性Balb/c小鼠，并通过管饲法以20mg/kg（n=3）口服。通过使用相同的制剂，Ceritinib（LDK378）（HCl盐）通过尾静脉以3mg/kg（n=3）静脉内给予Sprague-Dawley大鼠，并通过管饲法以10mg/kg（n=3）口服给药。）。在给药后24小时内按预定时间连续收集血液样品。雄性比格犬分别接受单次静脉内（n=2）或口服（n=3）剂量的Ceritinib（磷酸盐）作为5mg/kg的静脉内溶液和20mg/kg的口服悬浮液。雄性食蟹猴接受单次静脉内（n=2）或口服（n=3）剂量的Ceritinib（游离碱）作为5mg/kg的静脉内溶液和60mg/kg的口服悬浮液。在给药后144小时，在预定时间收集血浆的血液样品[1]。
参考文献：

[1].MarsiljeTH,etal.Synthesis,structure-activityrelationships,andinvivoefficacyofthenovelpotentandselectiveanaplasticlymphomakinase(ALK)inhibitor5-chloro-N2-(2-isopropoxy-5-methyl-4-(piperidin-4-yl)phenyl)-N4-(2-(isopropylsulfonyl)phenyl

[2].ChenJ,etal.LDK378:apromisinganaplasticlymphomakinase(ALK)inhibitor.JMedChem.2013Jul25;56(14):5673-4.

[3].TuckerER,etal.ImmunoassaysforthequantificationofALKandphosphorylatedALKsupporttheevaluationofon-targetALKinhibitorsinneuroblastoma.MolOncol.2017Aug;11(8):996-1006.

色瑞替尼物理化学性质

密度：1.3±0.1g/cm3
沸点：720.7±70.0°Cat760mmHg
分子式：C28H36ClN5O3S
分子量：558.135
闪点：389.6±35.7°C
精确质量：557.222717
PSA：116.85000
LogP：5.03
蒸汽压：0.0±2.3mmHgat25°C
折射率：1.595
储存条件：室温，干燥，密封

色瑞替尼安全信息

危害码(欧洲)：Xi

色瑞替尼英文别名

：2,4-Pyrimidinediamine,5-chloro-N-[2-[(1-methylethyl)sulfonyl]phenyl]-N-[5-methyl-2-(1-methylethoxy)-4-(4-piperidinyl)phenyl]-
：5-Chloro-N-[2-isopropoxy-5-methyl-4-(4-piperidinyl)phenyl]-N-[2-(isopropylsulfonyl)phenyl]-2,4-pyrimidinediamine
：S7083
：5-chloro-2-N-(5-methyl-4-piperidin-4-yl-2-propan-2-yloxyphenyl)-4-N-(2-propan-2-ylsulfonylphenyl)pyrimidine-2,4-diamine
：NVP-LDK378-NX
：ZYKADIA
：LDK378Ceritinib
：LDK378
：LDK-378
：CS-1406
：QC-5183
：5-chloro-N2-(2-isopropoxy-5-methyl-4-(piperidin-4-yl)phenyl)-N4-[2-(propane-2-sulfonyl)phenyl]pyrimidine-2,4-diamine
：LDK378
：5-chloro-N2-(2-isopropoxy-5-methyl-4-piperidin-4-ylphenyl)-N4-[2-(isopropylsulfonyl)phenyl]-pyrimidine-2,4-diamine
：Ceritinib

色瑞替尼重点介绍

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中草药化学是指运用现代化学的理论和方法研究中草药化学成分的科学，中草药化学研究的对象是中草药中的化学成分，中草药所含化学成分很复杂，通常有糖类、氨基酸、蛋白质、油脂、蜡、酶、色素、维生素、有机酸、鞣质、无机盐、挥发油、生物碱、甙类等。每一种中草药都可能含有多种成分。

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色瑞替尼

公司简介

广州佳途科技股份有限公司是一家专注于高难度小分子药物化学合成-放大生产的国家高新技术企业，现有员工超过180人，技术人员占比72%。基于多年小分子药物合成经验及技术积累，公司构建了硝化/氢化/超低温特殊反应技术平台、新分子设计合成技术平台、微通道连续反应生产应用平台，为客户提供专业的化合物合成CRO/CDMO服务。

资质荣誉

国家高新技术企业、国家标准样品专家咨询委员会委员、中国科技创新先进单位、广东省守合同重信用企业、广州市专精特新中小企业。

高新技术企业证书

核心技术

硝化反应技术:
1.硝化剂筛选:针对不同的反应底物活性选择合适的硝化剂;
2.硝化方法筛选:从安全和操作方面筛选与反应底物匹配的硝化方法;
3.硝化工艺优化:通过平行反应筛选最佳的反应温度、体积、滴加速度等，以获得最优工艺;
4.反应安全性评估:对需要工业化生产的反应进行安全性评估，确保安全生产;
5.流体化学反应装置:通过流体化学反应技术，筛选适合的工艺，提高反应的安全性。
氢化反应技术:
1.催化剂筛选:筛选适合反应底物的催化剂;
2.氢化工艺优化:针对性的优化工艺，以达到成本低，绿色环保的目的;
3.反应安全性评估:选择合适的反应温度和压力，达到安全生产的目的。
超低温反应技术:
1.反应类型:技术人员具有格式反应、锂化反应、低温环化反应等低温反应经验;
2.工艺优化:通过平行反应筛选最佳的反应温度、体积、滴加速度等，以获得最优工艺;
3.操作安全性评估:对反应各环节严格把控，确保安全;
4.反应装置:实验室配备50L超低温反应釜和液氨罐，可满足-100℃-200℃反应。