安倍生坦

常用名：安倍生坦

CAS号：177036-94-1

英文名：Ambrisentan

中文别名：苯丙酸,Α-[(4,6-二甲基-2-嘧啶基)氧基]-Β-甲氧基-Β-苯基-,(ΑS)|2-(4,6-二甲基嘧啶-2-基)氧基-3-甲氧基-3,3-二苯基丙酸|安倍生坦AMBRISENTAN(研发中)|安立生坦

安倍生坦名称

中文名：安倍生坦
英文名：(2S)-2-(4,6-dimethylpyrimidin-2-yl)oxy-3-methoxy-3,3-diphenylpropanoicacid
中文别名：苯丙酸,Α-[(4,6-二甲基-2-嘧啶基)氧基]-Β-甲氧基-Β-苯基-,(ΑS)|2-(4,6-二甲基嘧啶-2-基)氧基-3-甲氧基-3,3-二苯基丙酸|安倍生坦AMBRISENTAN(研发中)|安立生坦
英文别名：更多

安倍生坦生物活性

描述：Ambrisentan是一种选择性的ETA型受体(ETAR)拮抗剂。
相关类别：信号通路>>G蛋白偶联受体/G蛋白>>内皮素受体研究领域>>心血管疾病
靶点：

ETAreceptor[1]

体外研究：Ambrisentan是一种内皮素A型受体拮抗剂[1]。Ambrisentan诱导Nrf2激活。在缺氧暴露24小时时BMEC单层中的内皮通透性增加,并且与载体对照相比,安立生坦减弱缺氧诱导的BMEC泄漏。当治疗前BMEC用针对Nrf2的siRNA转染时,这些结果是相反的[2]。
体内研究：在Ambrisentan组中,肝羟脯氨酸含量显着低于对照组(分别为18.0μg/g±6.1μg/g对33.9μg/g±13.5μg/g肝脏,P=0.014)。通过天狼星红染色估计的肝纤维化和α-平滑肌肌动蛋白阳性区域,指示活化的肝星状细胞,在安立生坦组中也显着降低(分别为0.46％±0.18％和1.11％±0.28％,P=0.0003);和0.12％±0.08％对0.25％±0.11％,P=0.047)。此外,安立生坦组的前胶原-1和金属蛋白酶组织抑制剂-1(TIMP-1)的肝RNA表达水平分别显着降低60％和45％。肝脏中的炎症,脂肪变性和内皮素相关的mRNA表达在各组之间没有显着差异。Ambrisentan通过抑制肝星状细胞活化和减少前胶原-1和TIMP-1基因表达来减弱肝纤维化的进展。Ambrisentan不影响炎症或脂肪变性[1]。
细胞实验：除非另有说明，否则对于每个BMEC实验，将细胞随机分成4组：（1）常氧载体对照（Nx-CTRL）;（2）常氧处理;（3）缺氧（24小时）对照（Hx-CTRL）和（4）缺氧（24小时）处理。如前所述，在任何低氧暴露之前24小时加入Nrf2激活剂。细胞治疗是;Protandim（100μg/mL），甲醋唑胺（125μg/mL，硝苯地平（7μg/mL）或Ambrisentan（40μg/mL）。此外，一些细胞用Nrf2siRNA处理。在这些实验中，添加siRNA在药物治疗之前，BMEC24小时缺氧暴露的理由是确保细胞仍然用siRNA进行转染，用于药物预处理（常氧24小时）和24小时缺氧暴露。数据来自于三个独立的日子（n=9）至少三个单独的细胞培养制剂[2]。
动物实验：小鼠[1]使用总共13只雄性FLS-ob/ob小鼠（年龄，8周;体重，42.88g±1.74g）。在12周龄时，将雄性FLS-ob/ob小鼠随机分配到Ambrisentan（n=8）或对照（n=5）组。胃内灌胃给药在具有适当大小的胃管的清醒动物中进行。每天下午口服施用安立生坦（每天2.5mg/kg），通过胃管推注4周。将水施用于对照组。在第4周，将动物禁食4小时并抽取尾静脉血并进行血糖测定。4周后通过戊巴比妥麻醉注射杀死动物并从右心室收集血液。将血浆样品冷冻并储存在-80℃。然后称重肝脏和内脏脂肪，在液氮中快速冷冻，并储存在-80℃。将另外的肝脏样本固定在10％缓冲的福尔马林中并包埋在石蜡中用于组织学分析。
参考文献：

[1].OkamotoT,etal.AntifibroticeffectsofAmbrisentan,anendothelin-Areceptorantagonist,inanon-alcoholicsteatohepatitismousemodel.WorldJHepatol.2016Aug8;8(22):933-41.

[2].LiskC,etal.Nrf2activation:apotentialstrategyforthepreventionofacutemountainsickness.FreeRadicBiolMed.2013Oct;63:264-73.

安倍生坦物理化学性质

密度：1.228g/cm3
沸点：551.1ºCat760mmHg
熔点：>150°C(dec.)
分子式：C22H22N2O4
分子量：378.42100
闪点：287.1ºC
精确质量：378.15800
PSA：81.54000
LogP：3.51560
蒸汽压：5.56E-13mmHgat25°C
折射率：1.593
储存条件：-20°CFreezer

安倍生坦安全信息

风险声明(欧洲)：62/63
安全声明(欧洲)：53-36/37/39-45
RTECS号：UA2459660
海关编码：2933599090

安倍生坦海关

海关编码：2933599090
中文概述：2933599090.其他结构上有嘧啶环的化合物(包括其他结构上有哌嗪环的化合物.增值税率:17.0%.退税率:13.0%.监管条件:无.最惠国关税:6.5%.普通关税:20.0%
申报要素：品名,成分含量,用途,乌洛托品请注明外观,6－己内酰胺请注明外观,签约日期
Summary：2933599090.othercompoundscontainingapyrimidinering(whetherornothydrogenated)orpiperazineringinthestructure.VAT:17.0%.Taxrebaterate:13.0%..MFNtariff:6.5%.Generaltariff:20.0%

安倍生坦英文别名

：Letairis
：(2S)-2-[(4,6-dimethylpyrimidin-2-yl)oxy]-3-methoxy-3,3-diphenylpropanoicacid
：(S)-2-(4,6-Dimethylpyrimidin-2-yloxy)-3-methoxy-3,3-diphenylpropanoicacid
：ambrisentan
：Benzenepropanoicacid,α-[(4,6-dimethyl-2-pyrimidinyl)oxy]-β-methoxy-β-phenyl-,(αS)-
：(2S)-2-[(4,6-Dimethyl-2-pyrimidinyl)oxy]-3-methoxy-3,3-diphenylpropanoicacid
：UNII-HW6NV07QEC