帕比司他

常用名：帕比司他

CAS号：404950-80-7

英文名：Panobinostat (LBH589)

中文别名：2-丙烯酰胺,N-羟基-3-[4-[[[2-(2-甲基-1H-吲哚-3-基)乙基]氨基]甲基]苯基]-,(2E)

帕比司他名称

中文名：帕比司他
英文名：panobinostat
中文别名：2-丙烯酰胺,N-羟基-3-[4-[[[2-(2-甲基-1H-吲哚-3-基)乙基]氨基]甲基]苯基]-,(2E)
英文别名：更多

帕比司他生物活性

描述：Panobinostat是一种非选择性组蛋白去乙酰化酶(HDAC)抑制剂。
相关类别：信号通路>>自噬>>自噬信号通路>>细胞周期/DNA损伤>>HDAC信号通路>>表观遗传学>>HDAC研究领域>>癌症
靶点：

HDAC

体外研究：Panobinosta(LBH589)以时间和剂量依赖性方式诱导MOLT-4和Reh细胞的凋亡。Panobinosta处理导致组蛋白(H3K9和H4K8)高度乙酰化和Reh细胞中细胞周期控制基因的调节[1]。Panobinostat在人类NSCLC细胞系中表现出有效的抗增殖活性,IC50范围为5至100nM[2]。
体内研究：Panobinosta(10,20mg/kg,ip)显着减慢来自Meso和NSCLC细胞体内模型的肿瘤生长。Panobinosta显着增加从SCID小鼠收获的H69人SCLC细胞的组蛋白H3和H4的乙酰化[2]。Panobinostat(5,10和20mg/kgip)显示出明显的益处,即减少肿瘤负荷,显着改善TTE并减少播散性多发性骨髓瘤小鼠模型中的骨密度损失[3]。
细胞实验：用含有0.1mM原钒酸钠的冰冷PBS洗涤细胞，并使用RIPA裂解缓冲液分离总蛋白，RIPA裂解缓冲液包括蛋白酶抑制剂（亮抑酶肽，抗蛋白酶和抑肽酶），0.5mMPMSF和0.2mM原钒酸钠。使用Bio-Rad蛋白质测定法定量蛋白质量。将等量的蛋白质加载到十二烷基硫酸钠-聚丙烯酰胺凝胶电泳（SDS-PAGE）凝胶上，转移到硝酸纤维素膜上，并用目标抗体探测：小鼠单克隆c-Myc和小鼠单克隆p21抗体;兔多克隆磷酸组蛋白H2A.X，兔多克隆乙酰组蛋白H3（Lys9）和兔多克隆乙酰组蛋白H4（Lys8）抗体;小鼠单克隆p27/KIP1抗体;小鼠单克隆抗β-肌动蛋白;和小鼠单克隆抗GADD45G。然后洗涤膜，用适当的辣根过氧化物酶缀合的第二抗体重新探测，并用SuperSignal化学发光底物显色。
动物实验：将AE17和TC-1癌细胞（1×106个细胞）注射到成年雌性C57Bl/6小鼠和严重联合免疫缺陷（SCID）小鼠的侧腹中。M30（10×106细胞），A549（5×106细胞），H69（2.5×106细胞），BK-T（6.5×106），H526（10×106）和RG1（10×106）细胞也是注射，但在基质胶存在下，进入SCID小鼠的侧腹。当肿瘤达到100至500mm3时，在整个实验期间，通过ip注射（10-20mg/kg）以每日方案（5天开，2天关闭方案）给予panobinostat。对照小鼠用葡萄糖5％水溶液注射ip注射。每周用卡尺测量每个肿瘤至少两次。为了评估联合治疗对SCLC衍生的肿瘤的作用，给予具有H69肿瘤的SCID小鼠panobinostat。panobinostat开始后3天，再过1周后，腹腔注射依托泊苷（40mg/kg）
参考文献：

[1].ScutoA,etal.Thenovelhistonedeacetylaseinhibitor,LBH589,inducesexpressionofDNAdamageresponsegenesandapoptosisinPh-acutelymphoblasticleukemiacells.Blood.2008May15;111(10):5093-100.

[2].CrisantiMC,etal.TheHDACinhibitorpanobinostat(LBH589)inhibitsmesotheliomaandlungcancercellsinvitroandinvivowithparticularefficacyforsmallcelllungcancer.MolCancerTher.2009Aug;8(8):2221-31.

[3].OcioEM,etal.Invitroandinvivorationaleforthetriplecombinationofpanobinostat(LBH589)anddexamethasonewitheitherbortezomiborlenalidomideinmultiplemyeloma.Haematologica.2010May;95(5):794-803.

帕比司他物理化学性质

密度：1.2±0.1g/cm3
熔点：114-117?C
分子式：C21H23N3O2
分子量：349.426
精确质量：349.179016
PSA：77.15000
LogP：3.62
外观性状：黄色固体
折射率：1.683
储存条件：-20°CFreezer,UnderInertAtmosphere

帕比司他安全信息

危害码(欧洲)：Xi
风险声明(欧洲)：22-36/37/38-20
安全声明(欧洲)：24/25
海关编码：2933990090

帕比司他海关

海关编码：2933990090
中文概述：2933990090.其他仅含氮杂原子的杂环化合物.增值税率:17.0%.退税率:13.0%.监管条件:无.最惠国关税:6.5%.普通关税:20.0%
申报要素：品名,成分含量,用途,乌洛托品请注明外观,6－己内酰胺请注明外观,签约日期
Summary：2933990090.heterocycliccompoundswithnitrogenhetero-atom(s)only.VAT:17.0%.Taxrebaterate:13.0%..MFNtariff:6.5%.Generaltariff:20.0%

帕比司他英文别名

：Panobinostat
：(2E)-N-Hydroxy-3-[4-({[2-(2-methyl-1H-indol-3-yl)ethyl]amino}methyl)phenyl]acrylamide
：(2E)-N-hydroxy-3-[4-({[2-(2-methyl-1H-indol-3-yl)ethyl]amino}methyl)phenyl]prop-2-enamide
：Farydak
：LBH589
：2-Propenamide,N-hydroxy-3-[4-[[[2-(2-methyl-1H-indol-3-yl)ethyl]amino]methyl]phenyl]-,(2E)-
：(E)-N-hydroxy-3-[4-[[2-(2-methyl-1H-indol-3-yl)ethylamino]methyl]phenyl]prop-2-enamide
：(E)-N-HYDROXY-3-(4-{[2-(2-METHYL-1H-INDOL-3-YL)-ETHYLAMINO]-METHYL}-PHENYL)-ACRYLAMIDE
：(E)-N-hydroxy-3-(4-((2-(2-methyl-1H-indol-3-yl)ethylamino)methyl)phenyl)acrylamide
：LBH-589
：(E)-N-Hydroxy-3-(4-(((2-(2-methyl-1H-indol-3-yl)ethyl)amino)methyl)phenyl)acrylamide