4-[5,6-二氢-2-(2-吡啶)-4H-吡咯并[1,2-b]吡唑-3-基]-7-[2-(4-吗啉)乙氧基]喹啉

常用名：4-[5,6-二氢-2-(2-吡啶)-4H-吡咯并[1,2-b]吡唑-3-基]-7-[2-(4-吗啉)乙氧基]喹啉

CAS号：700874-71-1

英文名：LY2109761

中文别名：丹参素钠.白果内酯

名称

中文名：4-[5,6-二氢-2-(2-吡啶)-4H-吡咯并[1,2-b]吡唑-3-基]-7-[2-(4-吗啉)乙氧基]喹啉
英文名：4-[2-[4-(2-pyridin-2-yl-5,6-dihydro-4H-pyrrolo[1,2-b]pyrazol-3-yl)quinolin-7-yl]oxyethyl]morpholine
中文别名：丹参素钠.白果内酯
英文别名：更多

生物活性

描述：LY2109761是可口服,选择性的TGF-βreceptortypeI/II抑制剂,Ki分别为38nM和300nM。
相关类别：信号通路>>自噬>>自噬信号通路>>TGF-beta/Smad信号通路>>TGF-β受体研究领域>>癌症
靶点：

Ki:38nM(TβRI),300nM(TβRII)

体外研究：LY2109761以剂量依赖性方式显着抑制L3.6pl/GLT软琼脂集落的生长,并且导致在2μM时抑制33％,在20μM时抑制73％。用LY2109761(5μM)靶向TβRI/II激酶活性几乎完全抑制L3.6pl/GLT细胞的基础和TGF-β1刺激的迁移[1]。LY2109761诱导Smad-2磷酸化的剂量依赖性降低。LY2109761抑制Smad-2的HLE内源性磷酸化。LY2109761通过三维结构阻断不同ECM蛋白的迁移和HLE和HLF的入侵。LY2109761在24小时后增加E-钙粘蛋白mRNA表达,在48小时后增加蛋白质水平[2]。LY2109761预处理降低了辐射后U87MG和T98细胞培养物中的克隆形成存活率,导致放射敏感性增加,DEF0.1分别为1.30和1.37[3]。
体内研究：LY2109761(50mg/kg,po)大大降低肿瘤体积并将小鼠的中位存活持续时间增加至45.0天。用LY2109761处理的小鼠显着减少转移性病变,并且在一些中,没有转移性病变,如GFP信号所示,可以在腹部中鉴定[1]。LY2109761在BALB/c裸鼠的U87MG皮下异种移植肿瘤模型中增强辐射诱导的肿瘤生长延迟。LY2109761增加了原位CSLC胶质母细胞瘤模型的存活率并增强了抗辐射的抗肿瘤活性[2]。
细胞实验：用冷PBS洗涤L3.6pl/GLT细胞两次，并在4℃下裂解成RIPA缓冲液（50mMTrisHCl[pH8]，150mMNaCl，1％NP-40,0.5％脱氧叶酸钠和0.1％SDS）。）。用电均化器将肿瘤和肝脏样品均质化到RIPA缓冲液中，然后在4℃下持续搅拌2小时。通过离心清除裂解物。通过8％SDS-PAGE分离每种裂解物（20μg蛋白质）并用针对总ERK1/2，TβRI和TβRII的多克隆兔抗体或针对磷酸化Smad2，总Smad2，磷酸化ERK1/2的单克隆小鼠抗体进行探测，并且磷酸化和总JNK。根据制造商的说明书，用Lumi-LightWestern印迹底物显现免疫反应性蛋白质。使用ImageQuant软件计算磷酸化的Smad2/Smad2条带密度比。
动物实验：将50只小鼠随机分成5组（每组n=5只小鼠），每天两次接受50μLLY2109761或50mg/kgLY2109761的po载体。第0天，用1.5％异氟醚-空气混合物麻醉小鼠，产生小的左腹侧翼切口，并将脾脏小心地置于外面。从第-5天至第0天在LY2109761（5μM）或DMSO存在下培养的L3.6pl/GLT或C5LM2/GLT细胞（1.0×105个细胞/50μLHBSS）用30接种到脾脏中。-针。脾脏的可见变性是成功接种的标准。10分钟后，使用高温烧灼除去脾脏以避免脾脏中胰腺肿瘤细胞的异位生长可能是血源性肝转移细胞的混杂来源的可能性。腹壁用伤口夹一层封闭。对于接种未处理细胞的一组未处理小鼠，继续每天两次po（接种后每周1-5天）用50mg/kgLY2109761处理。
参考文献：

[1].MelisiD,etal.LY2109761,anoveltransforminggrowthfactorbetareceptortypeIandtypeIIdualinhibitor,asatherapeuticapproachtosuppressingpancreaticcancermetastasis.MolCancerTher,2008,7(4),829-840.

[2].FransveaE,etal.Blockingtransforminggrowthfactor-betaup-regulatesE-cadherinandreducesmigrationandinvasionofhepatocellularcarcinomacells.Hepatology,2008,47(5),1557-1566.

[3].ZhangM,etal.BlockadeofTGF-βsignalingbytheTGFβR-IkinaseinhibitorLY2109761enhancesradiationresponseandprolongssurvivalinglioblastoma.CancerRes,2011,71(23),7155-7167.

物理化学性质

密度：1.3±0.1g/cm3
沸点：640.9±55.0°Cat760mmHg
分子式：C26H27N5O2
分子量：441.525
闪点：341.4±31.5°C
精确质量：441.216461
PSA：65.30000
LogP：2.30
蒸汽压：0.0±1.9mmHgat25°C
折射率：1.700
储存条件：-20°C

安全信息

海关编码：2934999090

海关

海关编码：2934999090
中文概述：2934999090.其他杂环化合物.增值税率:17.0%.退税率:13.0%.监管条件:无.最惠国关税:6.5%.普通关税:20.0%
申报要素：品名,成分含量,用途
Summary：2934999090.otherheterocycliccompounds.VAT:17.0%.Taxrebaterate:13.0%..MFNtariff:6.5%.Generaltariff:20.0%

英文别名

：Quinoline,4-[5,6-dihydro-2-(2-pyridinyl)-4H-pyrrolo[1,2-b]pyrazol-3-yl]-7-[2-(4-morpholinyl)ethoxy]-
：7-(2-morpholin-4-yl-ethoxy)-4-(2-pyridin-2-yl-5,6-dihydro-4H-pyrrolo[1,2-b]pyrazol-3-yl)-quinoline
：cc-120
：7-[2-(morpholin-4-yl)ethoxy]-4-[2-(pyridin-2-yl)-5,6-dihydro-4H-pyrrolo[1,2-b]pyrazol-3-yl]quinoline
：7-[2-(4-Morpholinyl)ethoxy]-4-[2-(2-pyridinyl)-5,6-dihydro-4H-pyrrolo[1,2-b]pyrazol-3-yl]quinoline
：4-(2-(4-(2-(pyridin-2-yl)-5,6-dihydro-4H-pyrrolo[1,2-b]pyrazol-3-yl)quinolin-7-yloxy)ethyl)morpholine
：Dihydropyrrolopyrazole,15d

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蛋白质研究可以追朔到19世纪初。1838年德国科学家G.J.Mudler在文章中提出了Protein一词，后来曾用过许多其他的词汇，直到本世纪初才统一用Protein一词。此词来源于希腊文Προτο，意思是“最原初的”，中文译为“蛋白质”。曾建议译成“朊”，但因蛋白质一词使用已久，因此未被推广。

4-[5,6-ErQing-2-(2-BiDing)-4H-BiGeBing[1,2-b]BiZuo-3-Ji]-7-[2-(4-MaLin)YiYangJi]KuiLin

4-[5,6-二氫-2-(2-吡啶)-4H-吡咯並[1,2-b]吡唑-3-基]-7-[2-(4-嗎啉)乙氧基]喹啉

公司简介

广州佳途科技股份有限公司是一家专注于高难度小分子药物化学合成-放大生产的国家高新技术企业，现有员工超过180人，技术人员占比72%。基于多年小分子药物合成经验及技术积累，公司构建了硝化/氢化/超低温特殊反应技术平台、新分子设计合成技术平台、微通道连续反应生产应用平台，为客户提供专业的化合物合成CRO/CDMO服务。

资质荣誉

国家高新技术企业、国家标准样品专家咨询委员会委员、中国科技创新先进单位、广东省守合同重信用企业、广州市专精特新中小企业。

高新技术企业证书

核心技术

硝化反应技术:
1.硝化剂筛选:针对不同的反应底物活性选择合适的硝化剂;
2.硝化方法筛选:从安全和操作方面筛选与反应底物匹配的硝化方法;
3.硝化工艺优化:通过平行反应筛选最佳的反应温度、体积、滴加速度等，以获得最优工艺;
4.反应安全性评估:对需要工业化生产的反应进行安全性评估，确保安全生产;
5.流体化学反应装置:通过流体化学反应技术，筛选适合的工艺，提高反应的安全性。
氢化反应技术:
1.催化剂筛选:筛选适合反应底物的催化剂;
2.氢化工艺优化:针对性的优化工艺，以达到成本低，绿色环保的目的;
3.反应安全性评估:选择合适的反应温度和压力，达到安全生产的目的。
超低温反应技术:
1.反应类型:技术人员具有格式反应、锂化反应、低温环化反应等低温反应经验;
2.工艺优化:通过平行反应筛选最佳的反应温度、体积、滴加速度等，以获得最优工艺;
3.操作安全性评估:对反应各环节严格把控，确保安全;
4.反应装置:实验室配备50L超低温反应釜和液氨罐，可满足-100℃-200℃反应。